白藜蘆醇減輕高脂飲食小鼠腎損傷的作用及機(jī)制
關(guān)鍵詞：高脂 腎臟 白藜蘆醇 氧化應(yīng)激 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
摘要：目的研究高脂(HL)導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂所引發(fā)慢性腎損傷的機(jī)制,并探討白藜蘆醇(RSV)在腎臟損傷中起保護(hù)作用的機(jī)制。方法選取6周齡雄性C57BL/6J小鼠造模,分設(shè)正常對照組(CTRL組)、高脂組(HL組)、白藜蘆醇干預(yù)組(RSV組),18周后檢測各組血脂、體質(zhì)量和腎功能,采用HE染色、PAS染色和免疫組化法檢測腎組織形態(tài)學(xué)變化;通過Western blot和RT-PCR方法檢測小鼠腎組織氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果RSV明顯降低高脂飲食小鼠的體質(zhì)量、血脂和尿酸水平;改善腎小球系膜增生和腎小管纖維化,減少腎小球糖原沉積以及下調(diào)纖維黏連蛋白(FN)的表達(dá);RSV明顯上調(diào)抗氧化相關(guān)蛋白沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和谷胱甘肽過氧化物酶4(GPx4)的表達(dá)、下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子標(biāo)志葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)和CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白的同源蛋白(CHOP)的蛋白和mRNA表達(dá)。結(jié)論RSV通過抑制腎組織纖維化、氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,減輕高脂飲食導(dǎo)致的慢性腎臟損傷。
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