IL-4和TGF-β通過調(diào)控TFEB表達(dá)和溶酶體定位調(diào)節(jié)Mφ殺菌功能
關(guān)鍵詞：溶酶體 巨噬細(xì)胞
摘要：目的:探討IL-4和TGF-β對Mφ溶酶體功能和定位的影響及可能機(jī)制。方法:骨髓細(xì)胞經(jīng)M-CSF刺激培養(yǎng)成骨髓來源巨噬細(xì)胞(Bone marrow-derived macrophages, BMDMs)。分別使用PBS、IL-4、TGF-β或TGF-β+IL-4刺激BMDMs,流式細(xì)胞儀檢測BMDMs溶酶體降解DQ-OVA的功能;激光共聚焦檢測溶酶體胞內(nèi)分布;免疫印跡和免疫熒光檢測溶酶體關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TFEB的表達(dá)和活化;慶大霉素保護(hù)實(shí)驗(yàn)檢測BMDMs殺傷細(xì)菌的功能。結(jié)果:與對照組比較,IL-4增強(qiáng)溶酶體降解DQ-OVA的功能;促進(jìn)溶酶體向核周分布;上調(diào)TFEB的表達(dá)和活化;并且增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌功能。而與對照組比較,TGF-β抑制溶酶體降解DQ-OVA的功能;阻止其核周分布;下調(diào)TFEB表達(dá)和活化;并且抑制其殺菌功能。結(jié)論:IL-4和TGF-β通過調(diào)控TFEB表達(dá)和溶酶體定位調(diào)節(jié)Mφ殺菌功能。
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