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關(guān)鍵詞：流感病毒a型 奧司他韋 耐藥性 基因 

摘要：目的了解廣東省2009-2018年分離到的新甲型H1N1[A(H1N1)pdm09]流感病毒對(duì)奧司他韋(商品名達(dá)菲)的耐藥情況,為流感的臨床治療用藥提供一定的指導(dǎo),同時(shí)監(jiān)測(cè)流感流行株的變異趨勢(shì)。方法選取2009-2018年廣東省網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室分離到的A(H1N1)pdm09流感病毒(每個(gè)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室每年至少送檢1~2株毒株),用化學(xué)熒光為基礎(chǔ)的中和抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各病毒株的IC50值,篩選出奧司他韋的可疑耐藥株;同時(shí)提取112株A(H1N1)pdm09流感病毒核酸,用RT-PCR方法擴(kuò)增流感病毒的神經(jīng)氨酸酶(NA)基因,通過(guò)病毒核酸測(cè)序并用生物信息學(xué)軟件分析NA基因與耐藥性有關(guān)的氨基酸位點(diǎn)及其基因變異情況。結(jié)果廣東省分離到的A(H1N1)pdm09流感病毒有1.76%(5/284)對(duì)奧司他韋耐藥,其H275Y位點(diǎn)(按N1編碼序列)發(fā)生變異,即氨基酸275位點(diǎn)均由275H(組氨酸)變異為275Y(酪氨酸),確定為奧司他韋的耐藥株。2009-2018年廣東省分離的甲型H1N1毒株的NA基因按年份成簇分布,隨著時(shí)間發(fā)展不斷出現(xiàn)新的進(jìn)化簇,具有一定的時(shí)段傾向性。結(jié)論 2009-2018年廣東省的A(H1N1)pdm09流感病毒對(duì)奧司他韋的耐藥比例低,奧司他韋對(duì)廣東省的A(H1N1)pdm09流感病毒仍然敏感,病毒株的NA基因隨時(shí)間發(fā)展不斷出現(xiàn)新的進(jìn)化簇,具有一定的時(shí)段傾向性,需繼續(xù)開(kāi)展抗流感病毒耐藥性的監(jiān)測(cè),為臨床抗流感病毒藥物的使用提供科學(xué)依據(jù)。

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