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          RAGE/NF—κB信號(hào)通路在2型糖尿病大鼠認(rèn)知障礙中的作用研究

          唐勇; 包春蓉; 劉劍; 秦大蓮; 陳海霞; 蘭才 西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心; 室四川瀘州646000; 西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室; 四川瀘州646000

          關(guān)鍵詞:2型糖尿病 認(rèn)知障礙 大鼠 

          摘要:目的:研究RAGE/NF-κB信號(hào)通路在2型糖尿病大鼠認(rèn)知障礙中的可能機(jī)制。方法:將學(xué)習(xí)記憶功能正常的30只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(12只)和模型組(18只)。高脂高蛋白飼養(yǎng)+腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)制備2型糖尿病大鼠模型;血糖儀測(cè)大鼠血糖;Morris水迷宮測(cè)試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定海馬組織AGEs;化學(xué)比色法測(cè)定血漿和海馬組織AChE活性;免疫組織化學(xué)染色法觀察海馬CA1區(qū)NF-κB表達(dá)。結(jié)果:高脂高蛋白飼養(yǎng)8周+腹腔注射27mg/kgSTZ,成功制備2型糖尿病大鼠模型。與對(duì)照組比較,模型組大鼠逃避潛伏期顯著增加(P 〈 0.01),跨越平臺(tái)次數(shù)、在平臺(tái)象限停留時(shí)間及平臺(tái)象限游程占總游程的百分比顯著降低(P 〈 0.01);血漿AChE活性、海馬AGEs含量明顯增加(P 〈 0.01),海馬AChE活性下降(P 〈 0.01);光鏡下:對(duì)照組海馬神經(jīng)元胞核可見極少數(shù)NF-κB表達(dá)的棕褐色顆粒沉積,模型組棕褐色顆粒沉積明顯增加;與對(duì)照組比較,模型組NF-κB陽(yáng)性表達(dá)的積分吸光度明顯升高(P 〈 0.01)。結(jié)論: T2DM大鼠認(rèn)知障礙可能與T2DM大鼠中樞AChE活性下降、RAGE/NF-κB信號(hào)通路激活有關(guān)。

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