谷氨酰胺對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的過敏性哮喘的影響
關(guān)鍵詞：谷氨酰胺 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 過敏性哮喘 氣道炎癥 氣道重塑
摘要：目的探究谷氨酰胺對(duì)過敏性哮喘小鼠氣道重塑模型的治療作用及其可能機(jī)制。方法本實(shí)驗(yàn)選取雌性Balb/c小鼠30只,并隨機(jī)抽取10只為1組,共分為3組,分別為Control組、OVA慢性氣道重塑模型組、谷氨酰胺治療組(750 mg/kg)。在最后一次給藥24 h后,給予不同劑量的乙酰膽堿激發(fā)并做小鼠氣道反應(yīng)評(píng)估;Diff-Quick染色對(duì)小鼠肺泡灌洗液BALF中的各類細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù);HE染色方法觀察小鼠肺部組織炎癥情況;PAS染色方法查看小鼠肺組織杯狀細(xì)胞變化;Masson染色方法檢測(cè)小鼠肺部組織膠原纖維沉積狀態(tài);ELISA方法檢測(cè)小鼠BALF中炎性及促炎細(xì)胞因子的含量;Western blot對(duì)肺組織中的PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、ATF6、IRE1、XBP-1、GRP78含量進(jìn)行定量分析。結(jié)果谷氨酰胺治療組能夠明顯降低OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性;谷氨酰胺可以降低哮喘小鼠BALF總細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生;谷氨酰胺減少哮喘小鼠肺組織炎癥細(xì)胞滲出、杯狀細(xì)胞增生以及膠原纖維的沉積;谷氨酰胺能夠降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α、IL-1β的水平;Western blot結(jié)果顯示谷氨酰胺能夠抑制p-PERK、eIF2α、ATF4、CHOP和ATF6核異位以及IRE1的磷酸化和XBP-1、GRP78的蛋白表達(dá)量。結(jié)論 OVA誘導(dǎo)的過敏性哮喘能夠誘發(fā)肺組織產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,谷氨酰胺能夠通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而減緩氣道炎癥以及氣道重塑,對(duì)過敏性哮喘起到治療保護(hù)的作用。
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