間歇性低氧預(yù)處理對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型小鼠恐懼和焦慮行為的改善作用
關(guān)鍵詞：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 間歇性低氧預(yù)處理 fos陽性神經(jīng)元 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子
摘要：間歇性低氧(intermittent hypoxia, IH)對(duì)高血壓、心肌梗死、腦缺血以及抑郁癥有一定預(yù)防和治療作用,但I(xiàn)H對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder, PTSD)的作用尚不清楚。本研究采用不可逃避足底電擊聯(lián)合場景再現(xiàn)制備PTSD小鼠模型,通過曠場測試、高架十字迷宮測試及條件性恐懼測試反映其恐懼和焦慮水平;通過Y迷宮測試反映其空間記憶能力;通過免疫組化染色檢測海馬、杏仁核和內(nèi)側(cè)前額葉皮層Fos陽性神經(jīng)元的數(shù)量;采用Western blot方法檢測海馬、杏仁核和內(nèi)側(cè)前額葉皮層低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示,IH與模型(電擊)對(duì)高架十字迷宮測試中進(jìn)入開放臂次數(shù)所占百分比、條件性恐懼測試中僵住時(shí)間和排便數(shù)量存在交互作用,IH能增加PTSD模型小鼠在高架十字迷宮中開放臂運(yùn)動(dòng)次數(shù),減少條件性恐懼測試中僵住時(shí)間和排便數(shù)量。同時(shí),IH預(yù)處理能減少PTSD模型小鼠海馬、杏仁核和內(nèi)側(cè)前額葉皮層Fos陽性神經(jīng)元的數(shù)量,增加這些腦組織中HIF-1α、VEGF和BDNF蛋白的表達(dá)水平。以上結(jié)果表明,IH預(yù)處理對(duì)PTSD模型小鼠恐懼和焦慮行為有改善作用,提示IH有可能成為預(yù)防PTSD的有效手段。
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