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          miR-451a促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的敏感性

          常振宇; 張亞楠; 劉婕; 丁麗華; 劉榮 解放軍總醫(yī)院肝膽外二科; 北京100853; 軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所; 北京100850

          關(guān)鍵詞:胰腺癌 化療耐藥 吉西他濱 

          摘要:目的:探究miR-451a在胰腺癌吉西他濱耐藥中的功能。方法:通過低濃度梯度遞增法建立胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞株,microRNA(miRNA)測(cè)序篩選耐藥相關(guān)miRNA;細(xì)胞存活曲線、克隆形成實(shí)驗(yàn)及流式凋亡實(shí)驗(yàn)分析miR-451a對(duì)胰腺癌細(xì)胞耐藥的影響;裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)在動(dòng)物體內(nèi)模型中miR-451a對(duì)胰腺癌吉西他濱耐藥的調(diào)控作用;調(diào)取TCGA數(shù)據(jù)分析miR-451a表達(dá)水平與胰腺癌病人預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞株中miR-451a表達(dá)水平明顯下調(diào);miR-451a過表達(dá)增加胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的敏感性,增強(qiáng)了吉西他濱抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用;miR-451a誘導(dǎo)了裸鼠皮下腫瘤對(duì)吉西他濱敏感;miR-451a低表達(dá)與胰腺癌患者不良預(yù)后相關(guān)。結(jié)論:miR-451a增強(qiáng)了胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的敏感性。

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