3-芳基香豆素衍生物作為潛在的抗AD藥物體外活性篩選
關(guān)鍵詞：ellman法 膽堿酯酶 斑馬魚(yú)
摘要：目的基于多奈哌齊的結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)合成3-芳基香豆素衍生物,并測(cè)定其膽堿酯酶抑制活性及對(duì)三氯化鋁誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)幼魚(yú)運(yùn)動(dòng)遲緩的行為學(xué)影響。方法基于拼合原理,通過(guò)氧化、還原胺化等反應(yīng)合成2個(gè)3-芳基香豆素衍生物并鑒定目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu);釆用Ellman法,并做相應(yīng)調(diào)整,測(cè)定目標(biāo)化合物對(duì)膽堿酯酶抑制活性;利用Zebrobox斑馬魚(yú)行為分析儀測(cè)定目標(biāo)化合物對(duì)三氯化鋁誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)幼魚(yú)運(yùn)動(dòng)遲緩的行為學(xué)影響。結(jié)果合成了2個(gè)3-芳基香豆素衍生物;活性研究表明,化合物9對(duì)膽堿酯酶的抑制作用較好,其中對(duì)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的心。值分別為(0.051±0.002)μmol·L^-1和(1.46±0.07)μmol·L^-1,結(jié)果接近于陽(yáng)性藥多奈哌齊[IC50值分別為(0.012±0.001)μmol·L^-1和(2.66±0.02)μmol·L^-1.化合物9對(duì)三氯化鋁誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)幼魚(yú)運(yùn)動(dòng)遲緩具有顯著的緩解作用。結(jié)論合成的目標(biāo)化合物對(duì)兩種膽堿酯酶均有不同程度的抑制作用,可以為3-芳基香豆素類化合物的成藥研究提供理論基礎(chǔ)。
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