阿司匹林抑制核因子-κB增強(qiáng)索拉非尼對(duì)肝癌的促凋亡作用
關(guān)鍵詞：癌 肝細(xì)胞 索拉非尼 阿司匹林
摘要：目的觀察合用阿司匹林（Aspirin）與索拉非尼（Sorafenib）對(duì)肝癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的抑制作用和促凋亡作用并探討其機(jī)制。方法采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20，分為對(duì)照組、Sorafenib單用組（30mg／kg灌胃，1d1次）、Sorafenib＋Aspirin合用組、Aspirin單用組（30mg／kg灌胃，1d1次），治療4周后觀察荷瘤小鼠生存期、腫瘤體積、肺轉(zhuǎn)移，定量比較腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)，觀察各組荷瘤鼠生存期，檢測(cè)各組核因子-κB（NF-κB）及IKBα表達(dá)。結(jié)果對(duì)照組、Sorafenib治療組、Sorafenib＋Aspirin合用組、Aspirin治療組腫瘤體積分別為（4．76±0．51）、（1．41-4-0．08）、（0．66±0．12）和（4．58±0．47）cm3；肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目分別為（189±21）、（96±15）、（30±17）和（92±18）個(gè)；中位生存期分別為72、98、112、80d。腫瘤凋亡指數(shù)分別為（2．6±1．1）％、（8．6±3．7）％、（24．3±6．9）％和（6．8±1．5）％；與Sorafenib治療組比較，Sorafenib＋Aspirin合用明顯降低腫瘤體積（P〈0．05）、抑制肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（P〈0．01），延長(zhǎng)荷瘤鼠生存期（P〈0．05）和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡（P〈0．05）。Sorafenib在肝癌中具有下調(diào)IKBcx和上調(diào)NF-κB—p65的作用而合用Aspirin可逆轉(zhuǎn)此作用。結(jié)論Aspirin通過(guò)抑制NF．KB活化，進(jìn)一步增強(qiáng)Sorafenib對(duì)肝癌凋亡的促進(jìn)作用及對(duì)肝癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的抑制作用，并延長(zhǎng)荷瘤鼠生存期。
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