調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Th17和樹突狀細(xì)胞在膽道閉鎖患兒免疫致病機(jī)制中的作用
關(guān)鍵詞：膽道閉鎖 樹突細(xì)胞 toll樣受體
摘要：目的 研究CD4＋ CD25＋ Foxp3＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、效應(yīng)性Th17細(xì)胞（Th17）和樹突狀細(xì)胞（DC）在膽道閉鎖（BA）息兒免疫炎癥發(fā)展中的作用.方法 收集32例BA和15例對(duì)照組患兒（非膽道疾?。└闻K和外周血標(biāo)本.應(yīng)用免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)、QRT-PCR、免疫熒光染色檢測(cè)兩組患兒肝組織和外周血中Treg和Th17細(xì)胞亞群的數(shù)量、相關(guān)細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子Foxp3、孤兒核受體（ROR-γt）表達(dá)水平,以及DC細(xì)胞Toll樣受體3、7、8（TLR3、7、8）的表達(dá).體外細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)研究細(xì)胞功能及分化.結(jié)果 免疫組化顯示隊(duì)組肝組織匯管區(qū)Treg和Th17細(xì)胞明顯比對(duì)照組增多,肝臟Foxp3、ROR-γ和IL-17的mRNA表達(dá)量也顯著高于對(duì)照組患兒（P＜0.05）.BA組中血清TGF-β、IL-10（Treg相關(guān)因子）、IL-17（Th17相關(guān)因子）、IL-12、IFN-γ（Th1相關(guān)因子）和IL-6均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）.其中IL-6升高24倍,最為明顯.流式細(xì)胞學(xué)檢查顯示外周血Th17/CD4＋T比例顯著高于對(duì)照組,而Treg/CD4＋T細(xì)胞比例無差異.體外細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)升高的IL-6與免疫細(xì)胞特別是DC細(xì)胞高表達(dá)TLR3、7、8有關(guān),并且促進(jìn)Th17細(xì)胞偏移.結(jié)論 BA患兒中Th17/CD4＋T細(xì)胞比例增多和IL-17水平增高可能在BA膽管的進(jìn)行性炎癥中發(fā)揮重要作用,DC細(xì)胞的活化促進(jìn)了Th17分化.
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