齊墩果酸衍生物SZC014同時(shí)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡和自噬
關(guān)鍵詞：凋亡 自噬 乳腺癌細(xì)胞 齊墩果酸衍生物 szc014
摘要：目的:齊墩果酸(OA)具有多種藥理學(xué)作用,如肝保護(hù)、抗炎、抗氧化及抗腫瘤等。然而,它的活性相對(duì)較弱并且生物利用度低,使其臨床應(yīng)用受到限制。在本研究中,我們合成一種新的OA衍生物—SZC014,并研究它們?cè)谌橄侔┘?xì)胞中的抗腫瘤作用及其作用機(jī)制。方法:應(yīng)用MTT法測(cè)定空白對(duì)照組、不同濃度OA及SZC014處理后的乳腺癌細(xì)胞的存活率。應(yīng)用PI染色流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定SZC014對(duì)細(xì)胞周期的影響。通過倒置相差顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察并拍攝SZC014處理后的細(xì)胞形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化。應(yīng)用Westernblot分別測(cè)定SZC014處理后凋亡相關(guān)蛋白、自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的變化情況。結(jié)果:MTT實(shí)驗(yàn)證明,SCZ014可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖,并且其生長(zhǎng)抑制作用強(qiáng)于OA。PI染色流式細(xì)胞術(shù)證明SZC014誘MCF-7細(xì)胞周期停滯于G2/M期。倒置相差顯微鏡和透射電子顯微鏡證明SZC014處理的MCF-7細(xì)胞中凋亡和自噬同時(shí)被發(fā)現(xiàn)。Westernblot結(jié)果提示SZC014可能通過線粒體途徑誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡。此外,SZC014誘導(dǎo)Beclin1與ATG5的上調(diào)可能與MCF-7細(xì)胞自噬相關(guān)。結(jié)論:SZC014作為一種新的OA衍生物,表現(xiàn)出較OA更強(qiáng)的抗乳腺癌活性,且這種抗腫瘤作用可能與凋亡及自噬相關(guān)。
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