導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇畢業(yè)藥學(xué)論文，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

2實(shí)習(xí)管理規(guī)章制度的建設(shè)

要保證學(xué)生畢業(yè)實(shí)習(xí)的順利開展，需要不斷建設(shè)和完善相關(guān)的管理制度。根據(jù)近幾年學(xué)生畢業(yè)實(shí)習(xí)的實(shí)踐，藥學(xué)系相繼制定和完善了《藥學(xué)專業(yè)本科生畢業(yè)實(shí)習(xí)管理細(xì)則》、《藥學(xué)專業(yè)實(shí)習(xí)手冊(cè)》、《藥學(xué)專業(yè)本科生畢業(yè)實(shí)習(xí)協(xié)議書》。在《藥學(xué)專業(yè)本科生畢業(yè)實(shí)習(xí)管理細(xì)則》中，對(duì)畢業(yè)實(shí)習(xí)時(shí)間、畢業(yè)論文、畢業(yè)實(shí)習(xí)考核等有關(guān)問題做了相關(guān)規(guī)定。在《藥學(xué)專業(yè)本科生畢業(yè)實(shí)習(xí)協(xié)議書》中明確學(xué)校、實(shí)習(xí)單位和學(xué)生本人的責(zé)任和義務(wù)，保證畢業(yè)實(shí)習(xí)的順利進(jìn)行。在《藥學(xué)專業(yè)實(shí)習(xí)手冊(cè)》中對(duì)實(shí)習(xí)時(shí)間安排、實(shí)習(xí)內(nèi)容和要求、請(qǐng)假制度等問題做了相關(guān)規(guī)定。

3實(shí)習(xí)基地建設(shè)

學(xué)生實(shí)習(xí)質(zhì)量的好壞，與所在的實(shí)習(xí)基地密切相關(guān)。我院從2006年開始，經(jīng)過不斷努力，形成了相對(duì)穩(wěn)定的實(shí)習(xí)基地。在剛開始的幾年內(nèi)，實(shí)習(xí)基地以省內(nèi)外的藥檢所為主，實(shí)習(xí)內(nèi)容主要為藥品檢驗(yàn)技術(shù)的學(xué)習(xí)和應(yīng)用，在實(shí)習(xí)檢查過程中發(fā)現(xiàn)，省內(nèi)的地市級(jí)藥檢所，在實(shí)習(xí)期間，檢驗(yàn)任務(wù)少，學(xué)生實(shí)際參與動(dòng)手的機(jī)會(huì)少，影響了實(shí)習(xí)的效果。近幾年來，通過不斷拓展實(shí)習(xí)基地，目前，已經(jīng)形成以北京、上海、成都、南京等高等院校和研發(fā)機(jī)構(gòu)為主的實(shí)習(xí)基地，并與20余家實(shí)習(xí)基地簽訂了實(shí)習(xí)協(xié)議。這些實(shí)習(xí)基地包括中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等國內(nèi)一流的醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)，也包括國內(nèi)知名的藥品研發(fā)公司，這些基地科研水平高、設(shè)備先進(jìn)、專業(yè)門類齊全；同時(shí)擁有一批學(xué)歷較高，科研經(jīng)驗(yàn)豐富，熱心教學(xué)工作的帶教教師，具有較好的基本生活條件，基本上滿足了學(xué)生實(shí)習(xí)的專業(yè)需求，使學(xué)生在實(shí)習(xí)期間可以更早地進(jìn)入職業(yè)生涯，縮短了學(xué)生步入社會(huì)的適應(yīng)期。

4抓好兼職教師隊(duì)伍的建設(shè)

為保證學(xué)生實(shí)習(xí)質(zhì)量，必須要建立一支高素質(zhì)的帶教老師隊(duì)伍。根據(jù)學(xué)生實(shí)習(xí)的實(shí)際情況，我們與實(shí)習(xí)基地建立了學(xué)生實(shí)習(xí)的兼職帶教老師制度。要求學(xué)生在實(shí)習(xí)期間必須有實(shí)習(xí)老師帶教，而且要求每位老師的帶教學(xué)生不能超過5人，以保證帶教效果；帶教老師至少要有中級(jí)以上技術(shù)職稱或者5年以上的工作經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)具有較豐富的理論教學(xué)和實(shí)踐教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，業(yè)務(wù)水平高、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、責(zé)任心強(qiáng)，能做到為人師表、教書育人。要善于教書育人、因材施教、啟發(fā)引導(dǎo)，充分發(fā)揮學(xué)生的主動(dòng)性和積極性，注重培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和實(shí)踐能力。指導(dǎo)教師要掌握自己所指導(dǎo)的課題內(nèi)容，了解、熟悉有關(guān)資料，并作好指導(dǎo)畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）相關(guān)準(zhǔn)備工作。應(yīng)安排充足的時(shí)間與學(xué)生交流，對(duì)每位學(xué)生的指導(dǎo)和答疑時(shí)間每周不少于2次。學(xué)院根據(jù)實(shí)際情況，與實(shí)習(xí)基地建立了兼職老師聘任制度，兼職老師根據(jù)其相應(yīng)職稱，由學(xué)院聘任為兼職教師并發(fā)給聘書，聘期為3年，學(xué)院現(xiàn)在共聘任兼職教師26人，其中具有高級(jí)職稱的占50%。根據(jù)兼職老師帶教情況，按照25%的比例每年評(píng)選先進(jìn)帶教老師，對(duì)先進(jìn)帶教老師頒發(fā)榮譽(yù)證書和獎(jiǎng)金。這些措施的實(shí)施，為提高實(shí)習(xí)質(zhì)量和積累帶教經(jīng)驗(yàn)奠定了良好的基礎(chǔ)。

5加強(qiáng)學(xué)生實(shí)習(xí)工作的過程管理

5.1學(xué)生在進(jìn)入實(shí)習(xí)基地之前，首先要做好學(xué)生在各實(shí)習(xí)基地的分配，需要充分考慮學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和實(shí)習(xí)基地科研內(nèi)容，保證學(xué)生能夠通過實(shí)習(xí)過程的學(xué)習(xí)，掌握相關(guān)領(lǐng)域的專業(yè)技能。由于學(xué)校實(shí)習(xí)基地均在北京、上海、成都、南京等大城市，實(shí)習(xí)成本較高，不同的實(shí)習(xí)單位提供的生活條件不同，因此，還需要綜合考慮學(xué)生個(gè)人學(xué)習(xí)興趣、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、實(shí)習(xí)基地生活條件等因素，開展細(xì)致的工作，做到學(xué)生的合理分配。在學(xué)生分配完成后，要在系領(lǐng)導(dǎo)的主持下，召開一次學(xué)生實(shí)習(xí)的動(dòng)員會(huì)議，對(duì)學(xué)生實(shí)習(xí)進(jìn)行引導(dǎo)和教育，說明實(shí)習(xí)的重要性，以及在實(shí)習(xí)過程中需要遵守的規(guī)章制度，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)實(shí)習(xí)過程中的安全教育，以減少失誤，避免教學(xué)事故的發(fā)生。

5.2學(xué)生進(jìn)入實(shí)習(xí)基地一段時(shí)間后，學(xué)校要定期組織有關(guān)管理人員（院、系領(lǐng)導(dǎo)和學(xué)生處工作人員）和專業(yè)教師到各個(gè)實(shí)習(xí)基地檢查實(shí)習(xí)生的實(shí)習(xí)內(nèi)容和進(jìn)度。專業(yè)教師要了解這個(gè)實(shí)習(xí)基地的實(shí)習(xí)安排、內(nèi)容、進(jìn)度以及所撰寫的畢業(yè)論文，征求實(shí)習(xí)基地及帶教老師對(duì)學(xué)生的意見和建議，并召開帶教教師座談會(huì)了解學(xué)生的表現(xiàn)。學(xué)生實(shí)習(xí)結(jié)束后召開實(shí)習(xí)匯報(bào)會(huì)，要求各實(shí)習(xí)小組寫出總結(jié)，和帶教老師共同探討如何更好改進(jìn)學(xué)生實(shí)習(xí)期間的管理。

篇2

2.畢業(yè)論文時(shí)間安排不合理。我學(xué)院畢業(yè)論文工作的安排是大四上學(xué)期進(jìn)行開題，這時(shí)學(xué)生仍有大量的專業(yè)課程未完成，學(xué)習(xí)時(shí)間緊張，且學(xué)生面臨研究生考試的壓力，很多學(xué)生重心放在理論課程學(xué)習(xí)和研究生考試上，準(zhǔn)備畢業(yè)論文的時(shí)間少之又少，查閱文獻(xiàn)、收集相關(guān)資料、總結(jié)資料的工作不能高效地完成，使畢業(yè)論文的開題不能到達(dá)預(yù)期目的。次年1月至5月是學(xué)生畢業(yè)實(shí)習(xí)以及研究生面試的時(shí)間，也是學(xué)生求職就業(yè)的黃金時(shí)間，很多學(xué)生會(huì)積極參與招聘單位的考試，從而沒有心情顧及畢業(yè)論文的設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)；而我學(xué)院學(xué)生真正的畢業(yè)論文實(shí)驗(yàn)時(shí)間只有三周左右，在短暫的時(shí)間內(nèi)，學(xué)生根本無法保質(zhì)保量地閱讀大量文獻(xiàn)、完成實(shí)驗(yàn)操作以及撰寫出高水平的論文，嚴(yán)重降低了本科畢業(yè)論文的質(zhì)量。

3.教學(xué)資源不能滿足需求。目前，高等院校大多面臨資金的壓力，在實(shí)驗(yàn)設(shè)備資金投入上以能基本滿足教學(xué)需要為原則，教學(xué)資源相對(duì)滯后。而畢業(yè)論文數(shù)據(jù)和結(jié)論都要通過實(shí)驗(yàn)來獲得和驗(yàn)證，因此實(shí)驗(yàn)室畢業(yè)論文完成的前提保障。實(shí)際很多高等院校沒有專門的實(shí)驗(yàn)室可以提供給本科畢業(yè)生進(jìn)行論文設(shè)計(jì)。以我學(xué)院為例，在保證在校本科學(xué)生實(shí)驗(yàn)教學(xué)任務(wù)的前提下，根本沒有固定的進(jìn)行畢業(yè)論文的實(shí)驗(yàn)室。指導(dǎo)教師在指導(dǎo)學(xué)生論文時(shí)只能挑選沒有課程安排的時(shí)間，造成實(shí)驗(yàn)倉促，師生普遍感覺不合理。此外，我學(xué)院在論文方面沒有經(jīng)費(fèi)的投入，這樣在論文過程中所需要的材料、藥品等均需指導(dǎo)教師和學(xué)生自己解決。以上原因從根本上又大大降低了論文的質(zhì)量，使論文的科學(xué)性、真實(shí)性無法保證。

4.學(xué)生素質(zhì)有待提高。擴(kuò)招政策的出現(xiàn)，使得一方面高校的錄取門檻降低，造成部分大學(xué)學(xué)生質(zhì)量的下降，另一方面高校教師師資力量不足，部分教師專業(yè)知識(shí)水平不高，教學(xué)經(jīng)驗(yàn)欠缺，造成教學(xué)質(zhì)量的下降，這兩方面因素均造成現(xiàn)在大學(xué)生的質(zhì)量不高，對(duì)本科畢業(yè)論文的完成存在極大影響。表現(xiàn)在畢業(yè)論文設(shè)計(jì)中就是很多學(xué)生不知道如何從科研的角度對(duì)論文的設(shè)計(jì)、材料組織等進(jìn)行構(gòu)思，寫出的論文內(nèi)容不規(guī)范、論據(jù)不充分、表達(dá)不清晰。更有部分學(xué)生對(duì)畢業(yè)論文態(tài)度不認(rèn)真，認(rèn)為只要能找到工作或者考上研究生，論文只要過關(guān)就可以了，所以對(duì)本專業(yè)的畢業(yè)論文缺乏興趣和足夠的重視程度，不愿意花時(shí)間去查閱資料，更不愿意在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，造成撰寫論文時(shí)粗制濫造現(xiàn)象的出現(xiàn)。

二、提高醫(yī)學(xué)院本科藥學(xué)畢業(yè)論文質(zhì)量的對(duì)策

1.設(shè)置合理的畢業(yè)論文工作時(shí)間。首先從課程設(shè)置上解決時(shí)間不足的問題。課程盡量安排在前六個(gè)學(xué)期，第七個(gè)學(xué)期專門設(shè)置為畢業(yè)論文時(shí)間，也可安排一些與畢業(yè)論文工作有關(guān)的查閱文獻(xiàn)課程以及科研論文撰寫課程，這樣可以為學(xué)生前期查找資料以及開展文獻(xiàn)調(diào)研活動(dòng)提供幫助。

2.提高學(xué)生的科研素養(yǎng)。畢業(yè)論文的完成過程是對(duì)學(xué)生素質(zhì)的綜合檢驗(yàn)，需要學(xué)生不僅具有良好的專業(yè)知識(shí)，更要具有一定的科研素養(yǎng)。我學(xué)院現(xiàn)在推行的本科生“助研”活動(dòng)有顯著效果，學(xué)生在“助研”中接觸到本專業(yè)的科研前沿，了解了自身專業(yè)知識(shí)的匱乏，激發(fā)了學(xué)生學(xué)好專業(yè)知識(shí)的強(qiáng)大動(dòng)力。但此項(xiàng)活動(dòng)目前參與人數(shù)不到學(xué)生總數(shù)的五分之一，亟需將“助研”活動(dòng)推廣，讓更多學(xué)生參與，得到科研鍛煉，提高科研能力。此外，改革本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，多進(jìn)行一些設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，提供給學(xué)生更多的思考和表達(dá)的機(jī)會(huì)。從大二開始，可以鼓勵(lì)學(xué)生進(jìn)行學(xué)年論文的撰寫，可以從對(duì)某一專題寫綜述開始，可以培養(yǎng)學(xué)生獲取信息的能力，包括閱讀文獻(xiàn)，收集資料、鑒別和歸納資料的能力。

3.推行畢業(yè)論文“導(dǎo)師負(fù)責(zé)制”。本科生的科研能力不強(qiáng)，科研思維還未培養(yǎng)起來，這是眾所周知的，因此在完成論文的過程中，從開題、實(shí)驗(yàn)操作到論文撰寫均需指導(dǎo)老師全程參與。如果這個(gè)關(guān)把不好，論文質(zhì)量層次是上不去的。首先，論文的選題要確保質(zhì)量，可主要以教師的科研課題為主體，在操作時(shí)可將課題分解為小的子項(xiàng)目，降低本科生難以勝任的問題。對(duì)于無課題的老師，要明確論文選題不能盲目，不能缺乏創(chuàng)新性，更不能脫離學(xué)?，F(xiàn)有的儀器設(shè)備，無法操作。其次，在實(shí)驗(yàn)具體操作過程中，指導(dǎo)教師需要跟蹤實(shí)驗(yàn)，對(duì)學(xué)生的數(shù)據(jù)、結(jié)果進(jìn)行監(jiān)督，不允許造假現(xiàn)象存在，并且可固定教師與學(xué)生聯(lián)系時(shí)間，例如隔一天匯報(bào)一次結(jié)果。在最重要的論文撰寫階段，指導(dǎo)教師可首先安排一名研究生對(duì)四五名本科生進(jìn)行論文撰寫指導(dǎo)，學(xué)生論文上交之后，要按照精益求精的原則，把論文多通讀幾遍，大到論文整體小到標(biāo)點(diǎn)符號(hào)都要認(rèn)真修改和校對(duì)，對(duì)論文質(zhì)量不合格的同學(xué)堅(jiān)決不予通過，從根本上杜絕學(xué)生不論論文好壞都能畢業(yè)的僥幸心理。

4.規(guī)范畢業(yè)論文撰寫進(jìn)程。學(xué)院及指導(dǎo)教師所在教研室實(shí)行兩級(jí)管理，對(duì)學(xué)生畢業(yè)論文工作的進(jìn)度和質(zhì)量進(jìn)行定期檢查，該項(xiàng)工作可以主要分三個(gè)階段進(jìn)行：初期檢查、中期檢查以及后期檢查。初期檢查工作主要是在指導(dǎo)教師報(bào)送完畢業(yè)論文選題之后，學(xué)院及教研室應(yīng)就教師申報(bào)的論文選題的實(shí)驗(yàn)工作量以及實(shí)驗(yàn)可操作性進(jìn)行檢查，并最終給出科學(xué)合理的畢業(yè)論文選題。中期檢查主要是檢查學(xué)生實(shí)驗(yàn)操作，學(xué)院及教研室抽調(diào)有經(jīng)驗(yàn)的教師檢查學(xué)生實(shí)驗(yàn)方法的可行性、實(shí)驗(yàn)操作的準(zhǔn)確性、數(shù)據(jù)收集的合理性等，對(duì)學(xué)生畢業(yè)論文的工作計(jì)劃的執(zhí)行情況進(jìn)行檢查。后期檢查主要是論文撰寫階段，指導(dǎo)教師按照本科畢業(yè)論文標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)論文的結(jié)構(gòu)框架、文獻(xiàn)資料使用、論述的正確性、基礎(chǔ)理論知識(shí)、文字表達(dá)等逐項(xiàng)檢查，發(fā)現(xiàn)不合格的當(dāng)即指出，要求學(xué)生改正，并明確不合格不予論文答辯的政策。

篇3

1.臨床藥學(xué)方面

1.1 治療藥物監(jiān)測

指導(dǎo)老師可以選擇日常監(jiān)測病例較多的品種之一，指導(dǎo)學(xué)生回顧性分析血藥濃度與某一臨床治療效果或不良反應(yīng)的相關(guān)性。通過整理血藥濃度數(shù)據(jù)并查閱相應(yīng)病歷，了解藥效觀察指標(biāo)或藥品不良反應(yīng)的具體臨床表現(xiàn)，讓學(xué)生更深刻地了解藥物治療濃度范圍的臨床意義及治療藥物監(jiān)測在指導(dǎo)個(gè)體化給藥中的作用。

1.2 處方分析

處方分析是了解臨床用藥情況和促進(jìn)合理用藥的重要手段。我們可以根據(jù)臨床某些疾病藥物治療決策的進(jìn)展，選定某一病種有目的地進(jìn)行處方動(dòng)態(tài)分析，了解其中相關(guān)藥品的使用變化。通過指導(dǎo)學(xué)生查閱有關(guān)文獻(xiàn)，特別是對(duì)專業(yè)書刊的查找、利用，充分了解該病種治療策略的進(jìn)展變化，了解所涉及藥物的藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)知識(shí)，綜合利用這些知識(shí)明確需要收集整理的數(shù)據(jù)資料，在指導(dǎo)老師帶教下進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。通過處方調(diào)查結(jié)果，了解疾病治療策略的進(jìn)展對(duì)藥物選擇的影響或新藥的出現(xiàn)對(duì)疾病治療的影響。我們還可以利用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論進(jìn)一步研究這些變化在優(yōu)化處方方面帶來的課題。

1.3 關(guān)注藥品不良反應(yīng)

我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心從2004年起實(shí)行藥品不良反應(yīng)（ADR)網(wǎng)絡(luò)上報(bào)。這就使回顧性分析某個(gè)醫(yī)院或某個(gè)地區(qū)的藥品不良反應(yīng)情況變得方便，數(shù)據(jù)更加全面。通過指導(dǎo)學(xué)生收集、整理及分析ADR數(shù)據(jù)，從結(jié)果直觀地認(rèn)識(shí)各類藥品ADR的發(fā)生率、ADR常見涉及的器官、系統(tǒng)以及什么是嚴(yán)重的ADR等概念。通過具體病例的研究及文獻(xiàn)查找還可對(duì)ADR發(fā)生有影響的相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查分析。通過這類課題研究，可使學(xué)生在今后工作中對(duì)ADR的發(fā)生及藥物使用過程中的注意事項(xiàng)有更高的敏感性。

1.4 藥物相互作用的研究

在開展靜脈藥物集中配置（PIVAS)的醫(yī)院能給這類課題提供良好的數(shù)據(jù)平臺(tái)。收集本單位臨床上使用藥物常見的藥物配伍情況，特別注意中藥注射劑，通過文獻(xiàn)檢索和實(shí)際工作中所觀察到的現(xiàn)象進(jìn)行一些藥物配伍后的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，逐步累積藥物配伍的知識(shí)，為臨床用藥提供數(shù)據(jù)參考。

1.5 生物等效性實(shí)驗(yàn)研究

在有條件的醫(yī)院，還可以運(yùn)用HPLC等方法進(jìn)行臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究和生物利用度研究，并可延伸到上市藥品的藥劑質(zhì)量評(píng)價(jià)研究，為醫(yī)院藥品遴選控制質(zhì)量提供科學(xué)根據(jù)。

2.醫(yī)院制劑

2.1 優(yōu)化制劑處方

這類選題多由指導(dǎo)老師常年工作經(jīng)驗(yàn)所提出或新技術(shù)的應(yīng)用所激發(fā)，可對(duì)于一些質(zhì)量不夠穩(wěn)定的制劑處方進(jìn)行改進(jìn)，通過穩(wěn)定性試驗(yàn)評(píng)價(jià)制劑原料、制劑工藝及制劑成品外觀，優(yōu)選最優(yōu)處方。

2.2 摸索含量測定的方法

醫(yī)院制劑藥檢室的主要工作是根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，所以制定控制藥品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可作為研究方向。通過查閱文獻(xiàn)，摸索出優(yōu)于原有測定方法的測定手段。特別是需要預(yù)處理的樣品，通過中間環(huán)節(jié)的改進(jìn)，摸索出更方便、準(zhǔn)確的檢測方法。

2.3 在實(shí)際生產(chǎn)中摸索高效低耗的節(jié)能方法

對(duì)設(shè)備、制備工藝或生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行改進(jìn)，不斷實(shí)踐驗(yàn)證，摸索出高效低耗的節(jié)能方法。

2.4 為中藥制劑的開發(fā)做前期的實(shí)驗(yàn)工作

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)2008年1月頒布的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》對(duì)于醫(yī)院開發(fā)中藥制劑非常有利，我們應(yīng)該充分利用政策所給予的有利條件大力發(fā)展中藥制劑。中醫(yī)藥是我國的寶貴財(cái)富，資源豐富，中醫(yī)藥知識(shí)儲(chǔ)備充足并有獨(dú)特的中醫(yī)藥理論體系。我們可通過文獻(xiàn)、網(wǎng)絡(luò)獲得的信息，利用醫(yī)院制劑室良好的設(shè)備條件與臨床醫(yī)師一起充分研究挖掘我們的傳統(tǒng)古方和經(jīng)典驗(yàn)方，開發(fā)對(duì)于難治性疾病確有療效的中藥制劑做前期的有效成份的提取分離、工藝摸索及藥物配伍等研究。

2.5 開發(fā)臨床需要的新制劑以解決實(shí)際需要

結(jié)合本院臨床特點(diǎn)，與相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)生合作，根據(jù)臨床治療需求，科學(xué)制定協(xié)定處方。

篇4

學(xué)號(hào)

姓名

畢業(yè)論文題目

梓醇對(duì)D-半乳糖擬老化神經(jīng)元的作用研究

畢業(yè)論文起止時(shí)間

2009年2月至2009年6月

指導(dǎo)教師姓名

職稱

博士研究生﹑講師

背景介紹：

隨著世界人口中老年人比例和絕對(duì)數(shù)量的不斷攀升，由衰老引起的人口老化相關(guān)疾病的發(fā)病率明顯升高，與衰老相關(guān)的疾病已成為科學(xué)家面臨的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。由于這類疾病常伴有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙及精神異常癥狀，甚至癱瘓和感覺障礙[1]，嚴(yán)重危害著老年人的健康，同時(shí)也給家庭、社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此探討腦衰老機(jī)制，研究有效的延緩衰老進(jìn)程的藥物，防治老年疾病己成為當(dāng)今社會(huì)和醫(yī)藥學(xué)界研究的重大課題。

在諸多老年性疾病中，神經(jīng)退行性疾病患病率逐年提高，已經(jīng)成為影響人們健康水平和生活質(zhì)量的重大社會(huì)問題。神經(jīng)退行性疾病是中樞系統(tǒng)神經(jīng)組織非正常退變引起的一類進(jìn)行性功能缺陷與衰退疾病，如阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆），帕金森病，肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓氏舞蹈癥等[2-4]。其中，老年癡呆的患病率占老年人口的4.6%，其中半數(shù)為老年原發(fā)性退行性癡呆。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，在65歲以上的人群中，老年原發(fā)性退行性癡呆的發(fā)病率達(dá)2.9%。該病具有復(fù)雜的病理生理過程，受基因調(diào)控和多種環(huán)境因素影響，是一類病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制還不清楚的疾病。臨床上，對(duì)于這類疾病尚無有效控制病程進(jìn)展的措施，患者最終將喪失生活能力甚至死亡。目前，我國人口老化速度居世界之首，老年人口已超過1億，因此尋求有效的預(yù)防和治療衰老疾病的藥物迫在眉睫。

我國中藥有著悠久的歷史，良好的治療效果，是中華民族傳統(tǒng)文化的燦爛瑰寶，在幾千年的實(shí)踐發(fā)展中，已形成了自己獨(dú)特的理論體系。特別是針對(duì)疑難病和慢性病，中醫(yī)藥更有它的獨(dú)到之處。中藥具有多靶點(diǎn)多效性特點(diǎn)，既可改善癥狀以治標(biāo)，又可提高機(jī)體抗病能力以治本，而且副作用較少、藥源豐富。中醫(yī)在治療老年性癡呆與記憶減退的數(shù)千年臨床經(jīng)驗(yàn)中積累了許多寶貴的知識(shí)。自20世紀(jì)80年代以來，由于化學(xué)藥品開發(fā)所存在的技術(shù)難度高、價(jià)格昂貴、毒副作用明顯和環(huán)境污染嚴(yán)重等實(shí)際問題，傳統(tǒng)中醫(yī)藥的研究受到了廣泛的關(guān)注。

地黃是常用的補(bǔ)益中藥，為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibsch的新鮮根莖或干燥塊根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品[5]。地黃在我國有1000多年的藥用歷史，應(yīng)用十分廣泛，對(duì)免疫、血液、內(nèi)分泌、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)及抗菌、抗炎等方面均有一定的作用[6]。單味地黃[7]和以地黃為主的復(fù)方在衰老及其相關(guān)疾病治療中的應(yīng)用歷史也十分久遠(yuǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其主要的活性組分為環(huán)烯醚萜苷類和地黃糖類。

梓醇是地黃中含量最高的的環(huán)烯醚萜苷類，屬于環(huán)氧醚型單萜類化合物。目前本實(shí)驗(yàn)室分別在細(xì)胞和動(dòng)物水平上證明了梓醇具有神經(jīng)保護(hù)作用，可能是潛在的延緩衰老和治療神經(jīng)退行性疾病如老年癡呆、帕金森疾病的藥物。由于衰老是各種神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的根本要素，研究梓醇的抗衰老作用對(duì)預(yù)防和治療該類疾病具有重要意義[8-9]。

實(shí)驗(yàn)前期發(fā)現(xiàn)梓醇具有改善D-半乳糖致衰老模型小鼠記憶減退的功效，同時(shí)能提高腦組織抗氧化能力和能量代謝障礙，因此本研究利用D-半乳糖引起神經(jīng)元老化的模型進(jìn)一步研究梓醇抗衰老的作用機(jī)制，為該藥的開發(fā)和臨床應(yīng)用奠定一定的基礎(chǔ)。

研究意義：

1、D-半乳糖致衰老神經(jīng)細(xì)胞模型鮮見報(bào)道，明確該模型作用機(jī)制有助于利用此模型進(jìn)行抗衰老藥物的篩選和機(jī)理研究。

2、梓醇在衰老動(dòng)物模型上的效果明顯，利用細(xì)胞模型的研究有助于闡明梓醇抗衰老作用的分子作用機(jī)制。

研究內(nèi)容：

采用小鼠腦神經(jīng)元細(xì)胞原代培養(yǎng)，以D-半乳糖誘導(dǎo)體外神經(jīng)元細(xì)胞衰老，并通過研究藥物梓醇的加入對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的作用，進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡等綜合指標(biāo)的測定。

實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)用細(xì)胞免疫組化染色和熒光染色技術(shù)、流式細(xì)胞儀、熒光顯微鏡、紫外分光光度計(jì)、熒光酶標(biāo)儀等方法手段，研究梓醇在體外的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。

預(yù)期達(dá)到的成果和水平：梓醇對(duì)D-半乳糖引起的小鼠腦神經(jīng)元細(xì)胞衰老有保護(hù)作用.

因此本課題擬利用原代培養(yǎng)SD大鼠乳鼠腦皮層神經(jīng)細(xì)胞，從超微結(jié)構(gòu)、細(xì)胞周期分析及SA-β-半乳糖苷酶(Senescenceassociatedβ-galactosidase)化學(xué)染色等指標(biāo)觀察D－半乳糖培養(yǎng)對(duì)神經(jīng)元擬老化反應(yīng)并從生化方面研究梓醇的抗老化作用。

研究重點(diǎn)難點(diǎn)：

1、掌握原代神經(jīng)元細(xì)胞的培養(yǎng)、免疫組織化學(xué)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)。

篇5

隨著超過60歲的老年人口以每年3.2%速度增長，今年我國的老年人口突破1.3億，約占人口總數(shù)的10%，我國將成為一個(gè)老年型國家。因此，加強(qiáng)和完善對(duì)老年病的研究已成為一個(gè)十分迫切的課題。

衰老既是一種病理變化，又是一種不可避免的生理過程。長期以來，一直有許多醫(yī)家在探討衰老的原因與機(jī)制，并提出了100多種不同的衰老學(xué)說，眾說紛云，雖各有其理，但究其根源，腎虛是人體衰老的根本原因。

一、腎中精氣，主宰人生

腎為先天之本,腎中精氣是構(gòu)成人體的基本物質(zhì),它與人體生命過程有著密切的關(guān)系，<<素問.金匱真言論>>說:"夫精者,生之本也"人出生后,由于"先天之精"得到"后天之精"的充養(yǎng)，腎中精氣不斷充盛,促進(jìn)著幼兒骨骼及智力的發(fā)育，進(jìn)而化生出促進(jìn)性腺發(fā)育成熟的物質(zhì)"天癸",男子產(chǎn)生,女子月經(jīng)來潮,具備了生殖力。因此,當(dāng)腎中精氣充足時(shí),精力充沛,骨堅(jiān)牙固,耳目聰明,毛發(fā)潤澤,二便自調(diào),從而提高了生命質(zhì)量。以后隨著腎中精氣由充盛逐漸轉(zhuǎn)向衰退,"天癸"的生成減少直至耗竭,生殖能力下降,以至消失,人也就從中年而轉(zhuǎn)入老年,出現(xiàn)骨枯髓減腦空,身矮背駝、腰酸耳鳴、齒搖發(fā)白等老態(tài),正如<<素問.上古天真論>>云:"腎臟衰，形體皆極。由此可見，腎中精氣是決定人的生、長、壯、老、死生命活動(dòng)的主要條件，主宰著人的壽命和生命質(zhì)量。故虞摶曰:"腎元盛則壽延,腎元衰則壽失"。(<<醫(yī)學(xué)正傳>)

二、多臟虛損,腎衰為主

人的臟腑、經(jīng)絡(luò)是一個(gè)有機(jī)整體,通過五行生克掛鉤,腎與其他臟腑緊密聯(lián)系,相互資生,相互制約,維持機(jī)體的平衡調(diào)節(jié)。腎陽的溫煦，腎陰之化生是各臟腑經(jīng)絡(luò)生理功能與血液化生、循環(huán)，津液輸布的重要保證。人到老年,腎中精氣漸衰,精不足則化氣無源,無力溫煦、激發(fā)、推動(dòng)臟氣；精不化血或陰血不充,可致陰虧血少,諸臟、四肢、百骸失其濡養(yǎng),使三焦氣化不利,氣機(jī)升降失常而致病，造成多臟器功能損害,氣血陰陽虧損。五臟之傷,窮必及腎"正如金元許叔微曰:"腎經(jīng)虛則乃至五臟六腑衰極而漸至腎"。因此腎衰是致病之本,而多臟虛損是老年人發(fā)病的重要因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀察亦表明，中老年臟腑辨證屬腎虛者可高達(dá)80.4%。調(diào)查自然人群中醫(yī)虛證中發(fā)現(xiàn)，其腎虛患病率排在首位。不僅如此，老年人腎精逐漸衰竭,真氣逐漸耗散，五臟日益虛弱,各種虛損性疾病蜂至,氣機(jī)衍滯,升降失司在所難免。如若再受外邪侵襲,精神刺激,飲食不當(dāng),勞累過度等,則會(huì)使臟腑功能衰退加快,氣血陰陽失調(diào),從而發(fā)生因虛致實(shí),虛實(shí)夾雜等一系列病理表現(xiàn)。導(dǎo)致臟腑組織器官功能活動(dòng)異常,耗傷機(jī)體的正氣,加速機(jī)體的老化。臨床上可見慢性支氣管炎、冠心病、高血壓、高脂血癥、老年性癡呆、腫瘤等疾病,有時(shí)可?共∏櫸⑸蟮鈉鴟?甚至釀成危重癥情威脅生命。

三、補(bǔ)腎益精,延年祛病

人體生、長、壯、老、死的生命過程是腎氣盛衰的演變過程。進(jìn)入老年,體質(zhì)狀況發(fā)生顯著變化,諸臟腑功能多為脆弱,表現(xiàn)為抗病能力和自我調(diào)節(jié)能力低下,易于發(fā)病,易于傳變,臟腑精氣易損而難復(fù),其中以腎中精氣衰少為根本。因此,對(duì)于老年病的治療應(yīng)重視護(hù)養(yǎng)正氣，老衰久病,補(bǔ)虛為先",使臟腑機(jī)能振奮,體質(zhì)增強(qiáng)。但單純滋陰填精,不僅藥之甘味,難以化成腎中精血,而且精血不生,反易成陰凝之邪傷伐元?dú)?。若純使用壯陽之?或獲一時(shí)之效,但勢必耗損精血,使虛損益甚。故必須采取補(bǔ)腎填精,助陽化氣之法,使精生氣,氣生精,精氣充足,從而推動(dòng)臟腑功能,達(dá)到神聰形健,益壽延年之目的。

然而,老年人的特點(diǎn)是"五臟俱虛"，因此，對(duì)于臟腑虛損的治療既要立足于老年人腎虛精虧之全局,又要著眼于臟腑病變之局部,只有把補(bǔ)腎法與調(diào)養(yǎng)五臟相兼顧,才能更好地發(fā)揮的作用。由于腎與五臟是一種相互資生的關(guān)系,所以通過調(diào)養(yǎng)五臟氣血,可以達(dá)到治腎之目的。

四、扶正固本,慎施戕伐

老年病以本虛為主,"兩虛相搏"之機(jī)遇甚多,最易招致邪侵。老年病又以慢性、危重病癥多見,臟腑功能虛弱,氣化不力,血行不暢,痰濕凝滯,邪易聚而難散,出現(xiàn)正虛不能勝邪,虛實(shí)夾雜之證。正虛遭邪侵,邪滯更傷正,形成一種惡性循環(huán)，因此邪結(jié)不祛則正氣難復(fù)。但治療之法不可與年青體壯之人同日而語,老年疾病無論何證,都難以承受攻伐。此時(shí)治療上尤以重視正氣,老年人之正氣,皆刻刻固護(hù)。因損之極易，培補(bǔ)甚難，但不可過。一般應(yīng)在扶正的基礎(chǔ)上進(jìn)行祛邪,如活血化瘀,化痰利濕,通腑泄?jié)岬?，這樣有利于病邪的消除,有利疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。但補(bǔ)時(shí)必須結(jié)合老年人的體質(zhì)，針對(duì)病因，審因論補(bǔ),切忌濫補(bǔ)，最忌廣絡(luò)原野,以求中的的做法。治病用藥以防攻邪傷正,扶正戀邪,稍有偏差,使虛者更虛,實(shí)者更實(shí),遺禍無窮。正如<<靈樞.本神篇>>所說的要"知其氣血虛實(shí),謹(jǐn)而調(diào)之也。"宜緩緩調(diào)補(bǔ),長期漸進(jìn),抓主要矛盾,中病輒止。有些老年慢性病也不可急于求功，認(rèn)準(zhǔn)貴在守方,切忌變法、變方過頻。年邁之體,辯證要準(zhǔn),立法要穩(wěn),選方要精,用藥要輕,寧可再劑,不可重劑,對(duì)癥下藥,多可起力攏千斤的作用。

五、注重養(yǎng)生，延緩衰老

<<素問.上古天真論>>稱人的壽限為"天年",指出"終其天年度百歲而去"。<<尚書.洪范>>亦曰:"一曰壽,百二十歲也"。然人到中、老年時(shí)期,由于腎氣衰退,精氣內(nèi)虛,出現(xiàn)了無法抗據(jù)的生理性衰老過程，許多老年病在此基礎(chǔ)上發(fā)生發(fā)展,進(jìn)而促進(jìn)衰老過程。要延緩衰老的過早到來，就要平時(shí)注重養(yǎng)生。盛如<<類經(jīng)>>所說:"善養(yǎng)生者,必寶其精,精盈則氣盛,氣盛則神全,神全則身健,身健則病少,神氣堅(jiān)強(qiáng),老當(dāng)益壯,皆本于精."

1.調(diào)攝機(jī)體人體臟腑機(jī)能活動(dòng)常受精神意志影響,孫思邈說:"老人之性,心恃其老，無有藉在,率多驕恣,不循軌度,忽有所好,即須稱情。"情志過激,能引起臟腑氣機(jī)逆亂而產(chǎn)生種種病變，因此要十分注重調(diào)神(心理衛(wèi)生)。<<素問.上古天真論>>指出:"上古圣人之教下也,皆謂之虛邪賊風(fēng),避而有時(shí),恬詹虛無,精神內(nèi)守,病安從來?"故"凡治身者,太上養(yǎng)神,其次養(yǎng)形也"(<<類經(jīng).卷三>>)。同時(shí)要陶冶自己的性情,例如要丹青書畫,習(xí)書楷字,或吟吭高歌,使精神安逸行暢,如孫思邈所云,善養(yǎng)性者"性即自善,內(nèi)外百病皆悉不生"。

2.動(dòng)靜結(jié)合動(dòng)是指運(yùn)動(dòng)、活動(dòng),靜是指休息,放松。進(jìn)入中老年,由于臟腑功能衰退,抵抗力下降,"虛邪賊風(fēng)乘虛而入"，極易發(fā)生各種疾病。因此"養(yǎng)性之道,常欲小勞,但莫大疲及強(qiáng)所不能堪耳"(<<備急千金要方>>)應(yīng)注意勞逸結(jié)合,尤其需要進(jìn)行一些適度的體育鍛煉活動(dòng),活動(dòng)肢體,流通氣血，例如晨操、打拳等活動(dòng)。做到以靜為主,兼以運(yùn)動(dòng),動(dòng)靜結(jié)合,使我們?nèi)梭w各組織細(xì)胞得以整復(fù)，延緩細(xì)胞衰老,保持腎之精氣充實(shí),卻病延年。

3.適度飲食人之壽命與腎氣關(guān)系密切,但腎氣乃“先身生之精氣也,非胃氣不能滋”。(<<脾胃論>>)老年脾胃虛弱更為突出,由于胃腸功能的減退,不宜暴飲暴食,不宜偏嗜五味、生冷、肥甘之品,不宜食用不易消化的硬性食物(如油煎食品)。清.曹慈山<<老老恒言.飲食>>中說:"大饑傷脾,大飽傷氣。益脾借于谷,饑則脾無以運(yùn)而脾虛;氣轉(zhuǎn)于脾,飽則脾過于實(shí)而氣滯。故先饑而食,可以給脾;食不充脾，所以養(yǎng)氣。<<素問.生氣通氣論>>也云:"是故謹(jǐn)和五味,骨正筋柔,氣血以流,腠理以密,如是則骨氣以精,謹(jǐn)?shù)廊绶?長有天命"

4.慎應(yīng)寒暑寒暑是四時(shí)氣候變化的規(guī)律,既是人體賴以生存的條件,又是導(dǎo)致疾病的一大因素。人上了一定年紀(jì)后由于腎氣衰退，對(duì)外界環(huán)境變化的適應(yīng)性、應(yīng)急性較差,極易受到外邪的侵襲,更傷腎氣,引發(fā)疾病。<<靈樞.本神>>曰:"故智者之養(yǎng)生也,必順?biāo)臅r(shí)而適寒暑。養(yǎng)生不逆其時(shí),真氣內(nèi)守,腠理致密,邪無由傷人。"

5.補(bǔ)攝營養(yǎng)營養(yǎng)之補(bǔ)因人因時(shí)而異,孫思邈說:"四十歲以上須服補(bǔ)藥,五十歲以上四時(shí)勿缺補(bǔ)藥,如此乃延年得養(yǎng)生之術(shù)耳"。即用藥物補(bǔ)益腎之精氣,延緩衰老就成了與積極保健方法相輔相成的重要方法之一?？顾ダ纤幬锍司哂兄委熂膊∽饔猛?，還有針對(duì)老年人氣血虧損,肝腎不足和陰陽容易失調(diào)的特點(diǎn),分別用補(bǔ)氣益血、調(diào)補(bǔ)肝腎、滋陰壯陽藥物以達(dá)到強(qiáng)身保健、益腎固精之功。值得一提的是，中藥不僅可作補(bǔ)藥，也是很好的營養(yǎng)食品，如補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨的杜仲，補(bǔ)肺健脾、固腎益精的淮山藥等可做菜吃，具有良好的開發(fā)價(jià)值。

總之，衰老是一個(gè)很復(fù)雜的生理退化過程，其根本決定于腎中精氣之盛衰。近年來，對(duì)腎虛實(shí)質(zhì)和中藥（如人參、黃芪、鹿茸、杞子、巴戟天等）抗衰老機(jī)理作了大量的實(shí)驗(yàn)研究，認(rèn)為具有抑制導(dǎo)致衰老的“酶”，清除自由基，抗氧化作用和調(diào)節(jié)微量元素等方面取得了可喜的成果，并可在細(xì)胞和分子生物學(xué)方面作進(jìn)一步研究。

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InvigoratingofkidneyEssencetoCureDiseaseandProlongOne’sLife.

ShengHuiFeng,MingLiang,LiHe,consultantQinLiangFu

篇6

究，以及臨床表現(xiàn)、診斷及鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤的治療。

0引言

鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤非常罕見，它位于垂體后葉或垂體柄中。自從1893年Boyce和

Beadles［1］首次描述1例于尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤至今，位于蝶鞍區(qū)有癥

狀的顆粒細(xì)胞瘤(GCT)還不足50例［2］。Luse和Kernogan［3］共進(jìn)行了1364例尸

檢，發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)有91例GCT,該瘤在垂體后葉和垂體柄中的發(fā)生率相近，為42∶49。1

951年，Luthy和Klinger［4］報(bào)告了首例有癥狀并部分切除鞍區(qū)GCT。

1顆粒細(xì)胞瘤的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

鞍區(qū)GCT在手術(shù)或尸檢中發(fā)現(xiàn)，為白色［5］、紅色［6］或粉紅色［7］、黃白

色［8］的圓形腫瘤，中等硬度或較堅(jiān)韌，血管較豐富，很少發(fā)生壞死，沒有鈣化

［7，9］。大多數(shù)作者報(bào)告光鏡下所見基本相同［5，6～18］，瘤細(xì)胞體積大，呈

圓形、卵圓形或多角形，排列緊密；被結(jié)締組織分隔成大小不一的巢狀、索狀；瘤

細(xì)胞境界清楚或不清楚，胞質(zhì)呈特征性嗜伊紅細(xì)顆粒，PAS染色見瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿

紅染細(xì)顆粒，并抗淀粉酶的消化，有時(shí)胞質(zhì)內(nèi)含有空泡，但脂肪染色陰性；胞核小

，呈圓形或卵圓形，居中或偏位，深染或淡染，常見單個(gè)或兩個(gè)核仁，核分裂相極

其罕見，比較特別的是［18］多數(shù)病例(74％)可見瘤細(xì)胞與外周有髓神經(jīng)密切相關(guān)

，瘤細(xì)胞常圍繞著神經(jīng)鞘或在神經(jīng)鞘內(nèi)生長。

1.1電鏡下特征［2，5，8～10,18,19］胞質(zhì)內(nèi)有大量圓形或卵圓形溶酶體

顆粒，細(xì)胞有基板樣結(jié)構(gòu)、高密度小體和細(xì)胞器、空泡，有的瘤細(xì)胞含有介質(zhì)絲。

Lafitte等根據(jù)電鏡研究結(jié)果將瘤細(xì)胞分為兩種類型細(xì)胞。一種胞質(zhì)內(nèi)含有梭形中

間體細(xì)絲，在細(xì)絲表面有少量顆粒；另一種胞質(zhì)內(nèi)含有的顆粒［10］，乃胞膜內(nèi)褶

而被溶酶體吞噬后形成的，其過程類似于神經(jīng)軸突周圍髓鞘的形成［22］。

1.2免疫組化顆粒細(xì)胞內(nèi)含有嗜酸性PAS陽性顆粒，Lafitte認(rèn)為GCT細(xì)胞中

的顆粒為自噬空泡［10］；但Sakurama［8］認(rèn)為，它們相當(dāng)于電鏡下的高密度小

體，而不是相應(yīng)的空泡。根據(jù)Pearse對(duì)含碳水化合物材料的鑒別，這些物質(zhì)為糖蛋

白。

大多數(shù)作者報(bào)告顆粒細(xì)胞瘤的瘤細(xì)胞有S-100陽性或弱陽性［5，10，14，20～

23］，有關(guān)神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)早先的報(bào)告為陰性［5，22］，而近期文章研

究發(fā)現(xiàn)GFAP經(jīng)常陽性，甚至有強(qiáng)陽性現(xiàn)象［2，10，14］。之所以出現(xiàn)上述情況，

是因?yàn)樵谝恍┘?xì)胞中仍然殘留有細(xì)絲樣物質(zhì)［10］。

2顆粒細(xì)胞瘤的組織起源

自從1893年發(fā)現(xiàn)第1例鞍區(qū)GCT以來，盡管一個(gè)多世紀(jì)過去了，但有關(guān)它的組織

起源問題卻至今未明［9，19，24］，先后提出了肌源性、組織細(xì)胞源性、膠質(zhì)源

性和神經(jīng)源性。自從1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT，提出GCT起源于肌

細(xì)胞的學(xué)說并命名為“顆粒細(xì)胞成肌纖維瘤”［25］。從此以后在很長一段時(shí)間里

，由于受到了組織學(xué)及組織培養(yǎng)研究的支持和廣泛認(rèn)同，后來超微結(jié)構(gòu)和免疫組化

研究發(fā)現(xiàn)，顆粒細(xì)胞存在波形蛋白，同時(shí)缺乏角蛋白、結(jié)合蛋白，并且肌動(dòng)蛋白含

量低，加上在大腦半球中發(fā)現(xiàn)有GCT，且顆粒細(xì)胞中含有神經(jīng)微絲，并有GAFP陽性

現(xiàn)象，否認(rèn)了肌源性學(xué)說［19］。

盡管顆粒細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)中含有豐富的溶酶體，但它缺乏溶菌酶，不支持腫瘤

的組織源性，另一種組織細(xì)胞標(biāo)志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏，也不支持GCT的組

織源性［19］。

近年來，由于電鏡的發(fā)展和免疫組化研究的進(jìn)步，有關(guān)GCT起源的問題也逐漸

變得明朗起來，基本上是圍繞神經(jīng)膜細(xì)胞起源［5，20～23］和星形細(xì)胞起源［2，

8，10，14］進(jìn)行爭論。支持神經(jīng)膜細(xì)胞起源的依據(jù)有:①S-100蛋白染色陽性；②

肌源的標(biāo)志陰性反應(yīng)［9］；③Leu［7］糖蛋白染色陽性［9］；④電鏡發(fā)現(xiàn)有一個(gè)

連續(xù)的基板環(huán)繞腫瘤細(xì)胞［9，19］。支持星形細(xì)胞起源的根據(jù)有:①越來越多的作

者發(fā)現(xiàn)在電鏡下可同時(shí)觀察到膠質(zhì)細(xì)絲和大圓形星形細(xì)胞，共同存在于GCT的瘤細(xì)

胞中［29］；②一些病例中沒有出現(xiàn)S-100蛋白陽性染色，并發(fā)現(xiàn)S-100蛋白也可以

對(duì)諸如黑色素細(xì)胞、上皮細(xì)胞和軟骨細(xì)胞呈陽性染色，因而S-100蛋白對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞

和神經(jīng)膜細(xì)胞沒有特異性，而且不能被認(rèn)為是腦所特有的［9］；③大腦半球中存

在GCT；④瘤細(xì)胞GFAP染色陽性［2，10，14］；⑤腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)突觸可以被PTA

H染成藍(lán)色［28］。

顆粒細(xì)胞瘤還有一個(gè)特別之處，就是它也能在預(yù)先已存在的腫瘤基礎(chǔ)上生長，

Geddes等人［2］報(bào)告了5例星形細(xì)胞瘤均不同程度地由顆粒細(xì)胞組成，Ricker等人

［14］也報(bào)告了1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)GCT生長于腦膜瘤內(nèi)。

幾乎所有的GCT都是良性的［5,7,9,10,20,21］，在所有的GCT中只有2％是惡

性的［9］，但鞍區(qū)GCT卻從不轉(zhuǎn)移，也無惡化癥狀［9,26］。顆粒細(xì)胞瘤生長緩慢

，臨床癥狀平靜，大多數(shù)在尸檢中偶然發(fā)現(xiàn)［9］,且大多發(fā)生于女性，男女之比約

1∶2［9,10,24］；一般發(fā)生于30歲后［9］，平均年齡50歲［24］，未曾見于20歲

以下者［24,26］。WHO最新分類屬囊腫和瘤樣病變類，其主要臨床表現(xiàn)有眼科癥狀

，包括視力下降、視野缺損、視神經(jīng)萎縮，這些癥狀最頻繁，結(jié)果導(dǎo)致視路受壓［

10,16］，在所有文獻(xiàn)中約2/3病例報(bào)告有此癥狀，另有半數(shù)病例報(bào)告有內(nèi)分泌癥狀

［10］，特征性的表現(xiàn)為輕度或中等程度的垂體功能低下，產(chǎn)生閉經(jīng)、不育、泌乳

、陽痿，內(nèi)分泌檢查結(jié)果很少異常，極少有體重的改變［10,16］，糖尿病很少見

到，記憶喪失和行為混亂及頭痛很少出現(xiàn)［6,10］

3鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤的診斷與鑒別診斷

蝶鞍X線平片示有的正常，有的表現(xiàn)為鞍區(qū)球形擴(kuò)大，或鞍背和后床突骨質(zhì)缺

損［7,10］。鞍區(qū)GCT的CT掃描常常提示一個(gè)明確的鞍區(qū)類圓形擴(kuò)張性病變，其密

度比正常腦實(shí)質(zhì)高,靜脈給予對(duì)比劑后密度均勻增強(qiáng)［5,6,9～11,16,27］，無鈣化

［5,9］。MRI報(bào)告通常為一個(gè)圓形實(shí)質(zhì)性腫塊，T1象為等信號(hào)或高信號(hào)，靜脈注射

GD-DTPA后均勻增強(qiáng)，T2象為低信號(hào)［9～11,27］。腦血管造影可無異常［5,6,9］

，也有作者報(bào)告腦血管造影提示一側(cè)或雙側(cè)大腦前動(dòng)脈抬高或(和)腫瘤新生血管形

成［10］。另外Doron［12］報(bào)告1例腦血管造影出現(xiàn)異常腫瘤染色，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)良

性垂體瘤無此現(xiàn)象，但惡性者有。因此，Doron提出這可作為鞍區(qū)GCT的鑒別診斷依

據(jù)之一。

鞍區(qū)GCT的鑒別診斷主要有鞍隔腦膜瘤、垂體瘤和顱咽管瘤等［7,10］。

4顆粒細(xì)胞瘤的治療

鞍區(qū)GCT最重要的治療手段為手術(shù)切除［9,10,20］。因該腫瘤大多數(shù)堅(jiān)韌，不

易吸除，且容易出血，有的甚至與視神經(jīng)及視交叉緊密粘連，因此，即使采用顯微

手術(shù)也常常無法做到全切除［5,7,9,10］；加上該瘤為良性腫瘤，病程緩慢,臨床

上尚未發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)GCT有轉(zhuǎn)移或惡性化報(bào)告。為此，symon［7］提倡保守手術(shù)，主要

目的為視神經(jīng)減壓，改善視力。

手術(shù)后視力的恢復(fù)程度主要依據(jù)術(shù)前視交叉及視神經(jīng)受壓時(shí)間的長短，術(shù)后視

力可能僅部分恢復(fù)，甚至不能恢復(fù)，出現(xiàn)這種情況的重要原因有兩點(diǎn):①分離腫瘤

時(shí)，對(duì)視路的直接損傷；②切除腫瘤時(shí)，需要電凝一些從腫瘤發(fā)出并與視路緊密粘

連，既供應(yīng)腫瘤又供應(yīng)視路的微血管網(wǎng)。第二點(diǎn)解釋與那些視交叉緊密聯(lián)系的垂體

瘤或向鞍上發(fā)展的鞍隔腦膜瘤切除手術(shù)后出現(xiàn)視力障礙的解釋相同；另外術(shù)后內(nèi)分

泌出現(xiàn)紊亂或垂體功能低下癥狀未能得到改善的主要原因在于手術(shù)損傷或切除了垂

體［10,11,17］的結(jié)果。

如果鞍區(qū)GCT未能全切除，術(shù)后可能復(fù)發(fā)，但一般在幾年后，腫瘤復(fù)發(fā)可以再

次或者多次手術(shù)切除［10］。關(guān)于術(shù)后是否行輔助放療仍是一個(gè)有爭議的問題。

Albuqurque［9］報(bào)告10例腦GCT采用了放療，但毫無收益；Becker［6］和Harris

［19］也認(rèn)為放療既不能延長生存也不能改變預(yù)后。Glazer［13］1例術(shù)后放療，

8個(gè)月后檢查發(fā)現(xiàn)放療對(duì)局部病灶不起作用；Liss［15］報(bào)告1例術(shù)后輔助放療后視

力繼續(xù)惡化。相反另一些作者提倡術(shù)后繼續(xù)放療，認(rèn)為對(duì)于那些病理確診并伴有

高度復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的，特別是那些無法完全切除的鞍區(qū)GCT，術(shù)后放療是有益的［5,9］

。■

作者簡介：祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)學(xué)士,從事神經(jīng)外科專業(yè)

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篇7

一、利福霉素類

在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個(gè)具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。

1.利福布?。╮ifabutin，RFB，RBU）：RBU對(duì)RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對(duì)RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對(duì)RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強(qiáng)的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會(huì)的研究結(jié)果表明，在治療同時(shí)耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對(duì)鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強(qiáng)16～32倍。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病治療結(jié)果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認(rèn)為：由于KRM-1648比RFP有更強(qiáng)的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對(duì)RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對(duì)耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）無效［10］。

3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報(bào)道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報(bào)告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%～99%，因此組織停留時(shí)間長，消除半衰期時(shí)間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。

我國使用該藥替代RFP對(duì)初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對(duì)比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠(yuǎn)期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類（FQ）

第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分支桿菌活性，對(duì)非結(jié)核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對(duì)氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對(duì)象。

氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對(duì)較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機(jī)制獨(dú)特，通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對(duì)血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對(duì)肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢，在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。

OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報(bào)道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效?，F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個(gè)月陰轉(zhuǎn)率50%、3個(gè)月62%以及6個(gè)月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對(duì)22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個(gè)月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對(duì)OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗(yàn)劑量為300mg2次/日。

2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報(bào)道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?；谏鲜鲆蛩?，OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對(duì)敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強(qiáng)1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。

LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml，達(dá)峰時(shí)間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動(dòng)力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強(qiáng)2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對(duì)腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對(duì)結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對(duì)其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個(gè)月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對(duì)43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對(duì)比，3個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當(dāng)；體內(nèi)如在鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對(duì)治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。

盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動(dòng)物的軟骨發(fā)育，對(duì)兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來對(duì)它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識(shí)。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時(shí)病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外，但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細(xì)菌生長受抑制，此時(shí)PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個(gè)月中加用PZA是必需的，可以達(dá)到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。

四、氨基糖苷類

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對(duì)結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對(duì)大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當(dāng)于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時(shí)，需慎用，因?yàn)锳MK對(duì)年老患者的腎臟和第八對(duì)聽神經(jīng)的毒性較大。

2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。

五、多肽類，結(jié)核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對(duì)耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個(gè)月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個(gè)月，未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報(bào)告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病的療效為著。

七、吩嗪類

這是一類用于麻風(fēng)病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病，其中對(duì)氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果，對(duì)結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當(dāng)組織飽和（皮膚染色）時(shí)減為100mg/d。它的另外一個(gè)重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。

有人報(bào)道，在11個(gè)吩嗪類似物中有5個(gè)體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強(qiáng)（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進(jìn)一步研究之中［21］。

八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑

結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時(shí)并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時(shí)，能大大增強(qiáng)這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項(xiàng)27株結(jié)核分支桿菌的試管實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿莫西林單用時(shí)的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時(shí)MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時(shí)對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實(shí)驗(yàn)階段。

九、新大環(huán)內(nèi)酯類

本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強(qiáng)的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時(shí)有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。

十、硝基咪唑類

近年來的研究認(rèn)為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對(duì)結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中該藥對(duì)感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時(shí)間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。

十一、吩噻嗪類

吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報(bào)告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時(shí)能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強(qiáng)SM、INH、PZA、RFP和RBU對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。

十二、復(fù)合制劑

抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。

在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個(gè)品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來，國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對(duì)PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。

其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類似。

已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報(bào)道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展，但應(yīng)該認(rèn)識(shí)到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財(cái)力和時(shí)間，還要評(píng)估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時(shí)間看，由于發(fā)達(dá)國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會(huì)增高，所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物?？菇Y(jié)核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實(shí)驗(yàn)室，已經(jīng)從過去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個(gè)活力相當(dāng)大的時(shí)期。雖然Hansen疾病研究實(shí)驗(yàn)室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項(xiàng)目的因素評(píng)估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實(shí)驗(yàn)室初步證實(shí)有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠(yuǎn)?？菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外，還要認(rèn)識(shí)到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度，以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報(bào)道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實(shí)驗(yàn)鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強(qiáng)2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結(jié)核病化療的研究重點(diǎn)將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻(xiàn)

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篇8

收稿日期：2007―10―17

作者簡介：管清香（1973―），女，漢族，吉林省白山市人，吉林大學(xué)藥學(xué)院講師，在讀博士，主要從事藥物新劑型研究。

楊曉虹（1956―），女，漢族，吉林省長春市人，吉林大學(xué)藥學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師，教學(xué)院長，主要從事藥物化學(xué)研究。

成人高等教育學(xué)生個(gè)體差異性較大，學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)、需求及文化層次、認(rèn)知能力等多元化，如何調(diào)動(dòng)和激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，全面培養(yǎng)合格的實(shí)用型人才，是成人高等教育在新形勢下面臨的重要課題。

畢業(yè)設(shè)計(jì)與畢業(yè)論文是教學(xué)計(jì)劃中最重要的實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)之一，也是高等學(xué)歷教育教學(xué)的最后一個(gè)重要環(huán)節(jié)，它既是對(duì)所學(xué)知識(shí)的全面檢驗(yàn)、總結(jié)和綜合應(yīng)用，又為今后走向社會(huì)的實(shí)際工作鑄就了一個(gè)良好的開端。藥劑學(xué)是藥學(xué)專業(yè)的重要專業(yè)課之一，既具有相當(dāng)?shù)睦碚撋疃?，又具有很?qiáng)的實(shí)踐性。它與藥物的生產(chǎn)實(shí)踐、新藥開發(fā)等具體工作聯(lián)系緊密。學(xué)生畢業(yè)后（尤其是脫產(chǎn)生）面臨企業(yè)的選用，社會(huì)的認(rèn)可。因此，采取因材施教的方法，加強(qiáng)成人藥劑學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)和畢業(yè)論文的指導(dǎo)，對(duì)提高藥學(xué)專業(yè)學(xué)生學(xué)習(xí)質(zhì)量具有一定的指導(dǎo)意義。

一、重點(diǎn)加強(qiáng)基本操作技能的訓(xùn)練，培養(yǎng)實(shí)用型人才

培養(yǎng)學(xué)生熟練的基本操作技能，實(shí)際是使學(xué)生形成熟練地從事生產(chǎn)實(shí)踐的動(dòng)手能力。學(xué)生動(dòng)手能力的強(qiáng)弱決定了實(shí)驗(yàn)的成敗，實(shí)驗(yàn)操作的正確與否會(huì)直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度和儀器的使用壽命。成人學(xué)生基礎(chǔ)薄弱，實(shí)際操作少，動(dòng)手能力差，畢業(yè)后又多從事生產(chǎn)、檢驗(yàn)等操作性工作，而且很多用人單位又把基本操作如移液管取液等作為面試的一項(xiàng)內(nèi)容。因此，學(xué)生一進(jìn)科室后，我們會(huì)跟學(xué)生更加強(qiáng)調(diào)基本操做規(guī)范化的重要性和必要性，做規(guī)范化操作示教，并為他們?cè)敿?xì)地介紹本科室的各種制藥設(shè)備、 檢測儀器的使用及注意事項(xiàng)。比如電子天平使用前應(yīng)調(diào)平，預(yù)先開機(jī)預(yù)熱半小時(shí)到1小時(shí)，不能超載，稱量過程應(yīng)關(guān)好天平門，使用完畢后，應(yīng)關(guān)閉天平和門罩，切斷電源，罩上防塵罩等等。雖然基礎(chǔ)課老師講過如何正確使用移液管，而且我們實(shí)驗(yàn)課也強(qiáng)調(diào)過，但不少學(xué)生操作時(shí)仍然右手拿吸耳球，左手拿移液管，并且操作很不熟練。為克服以上現(xiàn)象，我們要求學(xué)生在實(shí)驗(yàn)空暇，以蒸餾水為溶劑，進(jìn)行移取練習(xí)直到熟練為止。在實(shí)驗(yàn)中從實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性、實(shí)驗(yàn)速度及實(shí)驗(yàn)習(xí)慣等方面嚴(yán)格訓(xùn)練學(xué)生的基本操作技能，養(yǎng)成學(xué)生正確使用各種儀器的習(xí)慣。此外，在監(jiān)督指導(dǎo)下要求學(xué)生獨(dú)立進(jìn)行一些儀器的安裝比如回流提取、打片機(jī)沖頭的安裝調(diào)試、高效液相色譜儀色譜柱的拆卸安裝等。為保證實(shí)驗(yàn)中其操作的正確性，對(duì)學(xué)生進(jìn)行監(jiān)督，及時(shí)糾正學(xué)生的不規(guī)范操作，并且嚴(yán)明可能帶來的后果，培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)。實(shí)驗(yàn)中做到“放手不放眼”，使學(xué)生獲得較全面、較系統(tǒng)、較扎實(shí)的實(shí)踐知識(shí)和操作技能，培養(yǎng)真正的實(shí)用型人才。

二、加強(qiáng)學(xué)生分析問題解決問題能力的培養(yǎng)

畢業(yè)論文和畢業(yè)設(shè)計(jì)面對(duì)的是千差萬別的具體問題，不可能在書本上找到完全合適的、現(xiàn)成的解決方案，只有把所學(xué)理論知識(shí)創(chuàng)造性地應(yīng)用到實(shí)際問題中去，才能找到切實(shí)可行的解決方案，才能解決好實(shí)際問題。這也正是畢業(yè)設(shè)計(jì)的重要性和不可替代性之所在。對(duì)成人學(xué)生，他們和普通大學(xué)生一樣完全在校內(nèi)進(jìn)行脫產(chǎn)學(xué)習(xí)，不同的是他們?nèi)雽W(xué)成績較低，基礎(chǔ)較差，個(gè)體差異大。并且好多學(xué)生沒有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，動(dòng)手能力差，分析解決問題的能力相對(duì)較差。因此為保證學(xué)生的質(zhì)量，指導(dǎo)教師對(duì)學(xué)生實(shí)驗(yàn)進(jìn)行“全程跟蹤”，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)認(rèn)真把關(guān)，對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外和異?，F(xiàn)象，多引導(dǎo)和啟發(fā)學(xué)生找出問題的關(guān)鍵，并鼓勵(lì)學(xué)生通過分析研究找到解決問題的方法，使學(xué)生高效率、高質(zhì)量地完成畢業(yè)論文。我們認(rèn)為對(duì)于成人學(xué)生，不僅要培養(yǎng)他們解決實(shí)驗(yàn)問題，還要培養(yǎng)解決實(shí)驗(yàn)儀器故障問題的能力。例如在旋轉(zhuǎn)回收乙醇過程發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器連接到一個(gè)水泵，水泵有一個(gè)的壓力表的壓力上不去，而此之前使用時(shí)還正常。遇到這種情況，起初多數(shù)學(xué)生就會(huì)放棄，只用一個(gè)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，根本不去想辦法解決問題。這時(shí)我們就會(huì)鼓勵(lì)學(xué)生查看旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的密封部位、膠皮管是否漏氣，壓力表有問題，還是水泵里面連接的膠皮管有問題，之后想辦法來解決。通過分析最后確定出現(xiàn)問題的原因是水泵里面連接的膠皮管老化。學(xué)生嘗到解決問題的樂趣，都很興奮，調(diào)動(dòng)了學(xué)生分析解決問題的積極性。

三、培養(yǎng)學(xué)生統(tǒng)籌安排實(shí)驗(yàn)的能力

合理的時(shí)間安排，將會(huì)事半功倍，實(shí)驗(yàn)亦是如此。在指導(dǎo)學(xué)生畢業(yè)實(shí)習(xí)過程中我們發(fā)現(xiàn)，很多學(xué)生不會(huì)合理安排實(shí)驗(yàn)。比如讓學(xué)生進(jìn)行黃芩苷的提取，有學(xué)生竟然等把藥材粉碎完了才去找蒸餾水配制60%乙醇和打開水浴鍋加熱，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有蒸餾水了。一個(gè)很簡單的實(shí)驗(yàn)，最后他到了將近傍晚才開始做。事實(shí)上該實(shí)驗(yàn)比較合理的安排應(yīng)該是先看看有沒有蒸餾水，如沒有，就應(yīng)先打開蒸餾水器燒蒸餾水，再打開水浴鍋加熱，之后開始粉碎藥材，等粉碎過篩完畢，差不多就可以開始實(shí)驗(yàn)了。為培養(yǎng)學(xué)生學(xué)會(huì)統(tǒng)籌安排時(shí)間的能力，我們將學(xué)生設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方案分解為若干個(gè)小實(shí)驗(yàn)，每個(gè)小實(shí)驗(yàn)又以一天為單位，讓他們學(xué)著統(tǒng)籌安排一天的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。指導(dǎo)教師嚴(yán)格監(jiān)督，適時(shí)加以指導(dǎo)。通過具體的實(shí)驗(yàn)讓學(xué)生親身體會(huì)時(shí)間統(tǒng)籌安排帶來的快捷。

四、培養(yǎng)學(xué)生事實(shí)求是的科學(xué)態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)

在整個(gè)實(shí)驗(yàn)開始前，強(qiáng)調(diào)學(xué)生按照設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，仔細(xì)觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，以事實(shí)為依據(jù)，必須將實(shí)驗(yàn)記錄直接記錄在實(shí)驗(yàn)本上，如有修改，需注明原因及簽字，培養(yǎng)學(xué)生事實(shí)求是的科學(xué)態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)。實(shí)驗(yàn)開始后，及時(shí)督促學(xué)生做好實(shí)驗(yàn)記錄，要求學(xué)生做完實(shí)驗(yàn)后，及時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)的分析和總結(jié)。作為指導(dǎo)教師，應(yīng)隨時(shí)抽查學(xué)生的記錄，對(duì)于記錄不規(guī)范之處，及時(shí)指正，讓學(xué)生形成良好的記錄習(xí)慣。

五、培養(yǎng)學(xué)生敬業(yè)、吃苦耐勞的精神

當(dāng)前我國成人高等教育的獨(dú)生子女大學(xué)生比例越來越高。在相當(dāng)一部分大學(xué)生身上滋生了“養(yǎng)尊處優(yōu)”的不良習(xí)慣，缺乏敬業(yè)、吃苦耐勞、艱苦奮斗和節(jié)儉的精神，眼高手低，不愿做具體務(wù)實(shí)的工作。針對(duì)該情況，老師和學(xué)生一起工作，同時(shí)用實(shí)例講解敬業(yè)的好處，讓學(xué)生在實(shí)驗(yàn)中領(lǐng)悟到吃苦耐勞的精神是事業(yè)成功的基礎(chǔ)，增強(qiáng)認(rèn)識(shí)和改造自然的能力，以適應(yīng)科學(xué)技術(shù)高度發(fā)展的社會(huì)，也是獲取社會(huì)的謀生手段和自我發(fā)展的條件。

六、重視論文的寫作

畢業(yè)論文是實(shí)現(xiàn)本科培養(yǎng)目標(biāo)的重要教學(xué)環(huán)節(jié)，是培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問題并進(jìn)行科學(xué)創(chuàng)新的主要途徑，它還擔(dān)負(fù)著培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)的能力、文獻(xiàn)檢索能力、設(shè)計(jì)并推理及計(jì)算能力、計(jì)算機(jī)應(yīng)用能力和創(chuàng)新思維能力的任務(wù)。由于前幾年，各高校沒有重視成教學(xué)生科學(xué)研究的基本方法和技能的訓(xùn)練，更沒有開設(shè)論文寫作課。因此他們絕大數(shù)人的寫作基本功很差。但目前，我們國家的晉級(jí)、評(píng)職稱的一個(gè)很重要的條件就是看其情況。因此，有必要教學(xué)生使用科學(xué)術(shù)語將所做試驗(yàn)寫成論文，在此過程中訓(xùn)練學(xué)生的語言表達(dá)能力和文字總結(jié)能力。

總之，學(xué)生綜合能力的培養(yǎng)，是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程。從查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、儀器的準(zhǔn)備、試液的配制到完成實(shí)驗(yàn)操作以及數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計(jì)處理、畢業(yè)論文的書寫都由學(xué)生獨(dú)立完成，使得學(xué)生的專業(yè)基本操作技能、動(dòng)手能力、綜合能力有了較大幅度的提高，學(xué)生普遍反映收獲很大。這些訓(xùn)練不僅為他們將來走上社會(huì)參與競爭打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，而且有利于學(xué)生在今后的工作崗位上獨(dú)立開展工作，同時(shí)也為他們以后從事科研，進(jìn)一步深造奠定了良好的基礎(chǔ)。成人高等教育的學(xué)生個(gè)體差異較大，如何因此施教，利用每一個(gè)環(huán)節(jié)來培養(yǎng)學(xué)生的綜合能力尚需進(jìn)一步探索，我們只有不斷努力才能培養(yǎng)出高質(zhì)量、高素質(zhì)的藥學(xué)人才。

篇9

藥學(xué)專業(yè)本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)包括很多環(huán)節(jié)，如選題、文獻(xiàn)調(diào)研、開題報(bào)告、實(shí)驗(yàn)研究、中期檢查、論文撰寫、論文答辯評(píng)優(yōu)等[1]。各個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，全方位的加強(qiáng)管理才能提高整體的教學(xué)質(zhì)量。作為一名藥學(xué)教師，每年帶教2～3名畢業(yè)生，對(duì)近年來我校臨床藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文選題情況十分關(guān)注。既希望能夠選擇優(yōu)秀的學(xué)生開展課題研究，又希望有合適的課題能夠滿足不同學(xué)生的需求，促進(jìn)他們的發(fā)展。選題環(huán)節(jié)是一個(gè)重要的開始，本科生畢業(yè)論文時(shí)間緊張，幾乎沒有更換課題的充裕時(shí)間，一旦確定題目就要勇往直前的完成[2]。本文從畢業(yè)論文選題環(huán)節(jié)師生遇到的問題闡述自己指導(dǎo)本科生畢業(yè)論文的一些體會(huì)，為不斷推動(dòng)論文質(zhì)量的提高和本科生培養(yǎng)質(zhì)量的提升進(jìn)行有益的探索。

1 以興趣為導(dǎo)向，通過網(wǎng)絡(luò)雙向選題

通常情況下，以什么研究方向?yàn)轭}，有導(dǎo)師指定，也有自己選擇，不管怎樣，都要建立在興趣的基礎(chǔ)上。由導(dǎo)師指定的課題，導(dǎo)師也要介紹需要查閱參考資料；導(dǎo)師如果給予學(xué)士更大的自主性，由學(xué)生自己選擇，導(dǎo)師要把握方向，隨時(shí)提出建議和指導(dǎo)。總體來說，選題按照藥學(xué)專業(yè)本科生培養(yǎng)方案的要求，有針對(duì)性地進(jìn)行選題。要真正做到把學(xué)生的興趣和指導(dǎo)教師的研究方向結(jié)合起來，必須做到雙向選擇。目前，我校利用教務(wù)處網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)教師與學(xué)生之間的互動(dòng)，最終達(dá)到課題資源的最大程度的合理化配置。對(duì)于網(wǎng)絡(luò)雙向選題，首先要求指導(dǎo)教師根據(jù)教學(xué)實(shí)際和承擔(dān)的科研項(xiàng)目，兼顧本科生的實(shí)際情況，擬定若干題目。對(duì)這些題目是有基本要求的，學(xué)校先要初步審查才能讓學(xué)生來選擇。比如要保證課題難度合理，工作量與預(yù)定時(shí)間匹配，避免課題太簡單、研究范圍過大、研究內(nèi)容太多等。然后召集畢業(yè)學(xué)生一起探討、交流，由學(xué)生選擇自己感興趣的題目。期間，教師和學(xué)生要多次交流，教師要了解學(xué)生的基本情況、興趣愛好；學(xué)生要了解題目的內(nèi)容、方法和要求，進(jìn)度計(jì)劃等，讓學(xué)生對(duì)所做的課題初步形成清楚的認(rèn)識(shí)，如果發(fā)現(xiàn)不合適的情況，取消第一次的選題，重新再選。最后，教師同意選題，學(xué)生才能開展課題研究。

2 注重創(chuàng)新能力培養(yǎng)，設(shè)計(jì)結(jié)論開放性的選題

目前大多數(shù)本科畢業(yè)論文的選題研究范圍過于寬泛，針對(duì)性不強(qiáng)，畢業(yè)論文內(nèi)容空洞。藥學(xué)專業(yè)下細(xì)分包括五大學(xué)科方向：藥理學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、微生物與生化藥學(xué)，結(jié)合臨床藥學(xué)實(shí)際，還應(yīng)該包括以及醫(yī)院藥房、臨床藥學(xué)等[2]。所以考察近幾年藥學(xué)專業(yè)本科畢業(yè)論文題目發(fā)現(xiàn)，覆蓋面非常廣。如此多的研究方向，如何集中實(shí)現(xiàn)我們的培養(yǎng)目標(biāo)？我覺得一個(gè)最根本的關(guān)鍵是要保證所選課題的創(chuàng)新性。大家都知道，創(chuàng)新是一個(gè)民族進(jìn)步的靈魂，創(chuàng)新意識(shí)是創(chuàng)新能力的靈魂與基礎(chǔ)。提高藥學(xué)專業(yè)本科生的科研素質(zhì)和創(chuàng)新能力，成為我國醫(yī)藥學(xué)教育事業(yè)的重要使命。藥學(xué)專業(yè)的創(chuàng)新意識(shí)就是在實(shí)際藥學(xué)的領(lǐng)域中敢于嘗試、推陳出新。學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)的教育顯得尤為重要和迫切。如何增強(qiáng)大學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)，鍛煉并提高大學(xué)生的創(chuàng)新能力，培養(yǎng)出一代又一代具有創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新思維、創(chuàng)新能力的高素質(zhì)人才是當(dāng)今大學(xué)的首要任務(wù)。研究課題不能因?yàn)楸究粕鷮?shí)驗(yàn)時(shí)間短，基礎(chǔ)底，操作能力差就降低要求。能夠得出明確結(jié)論的驗(yàn)證性課題只適合學(xué)習(xí)基礎(chǔ)知識(shí)的時(shí)候來用，而畢業(yè)論文不同。畢業(yè)論文的研究結(jié)論應(yīng)該是開放式的，得出的結(jié)論應(yīng)該是有啟發(fā)和可以探討的[3]。部分藥學(xué)畢業(yè)生需要到醫(yī)藥生產(chǎn)、營銷、使用、服務(wù)和管理等環(huán)節(jié)的醫(yī)院藥劑科、藥廠、醫(yī)藥公司、藥檢所（藥監(jiān)局）等部門實(shí)習(xí)，這些校外實(shí)習(xí)基地帶教老師水平參差不齊，他們教學(xué)科研水平差距較大，有部分單位僅能接收學(xué)生實(shí)踐但根本不具備本科生論文寫作指導(dǎo)能力，急需加強(qiáng)管理和指導(dǎo)。

篇10

畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)是本科專業(yè)人才培養(yǎng)計(jì)劃中最后一個(gè)綜合性實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)，該過程是實(shí)現(xiàn)本科培養(yǎng)目標(biāo)要求的重要培養(yǎng)階段，是對(duì)其它教學(xué)環(huán)節(jié)的教育質(zhì)量和學(xué)生獨(dú)立工作能力進(jìn)行全面檢查的過程，是培養(yǎng)學(xué)生工程實(shí)踐能力、理論研究能力和創(chuàng)新意識(shí)的重要途徑，是學(xué)生畢業(yè)及學(xué)位資格認(rèn)定的重要依據(jù)。做好畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)工作對(duì)培養(yǎng)具有創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力的高素質(zhì)人才具有極其重要的意義。［1］今年伊始，教育部和財(cái)政部以教高2007年1號(hào)文件，正式出臺(tái)《關(guān)于實(shí)施高等學(xué)校本科教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程的意見》，中央財(cái)政投入25億元，正式啟動(dòng)“高等學(xué)校本科教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程”，即“質(zhì)量工程”?！督逃筷P(guān)于進(jìn)一步深化本科教學(xué)改革全面提高教學(xué)質(zhì)量的若干意見》（教高［2007］2號(hào)）文件，共20條，是教育部作為《質(zhì)量工程》實(shí)施的配套文件，目的是加強(qiáng)對(duì)教學(xué)工作的領(lǐng)導(dǎo)和管理，加大對(duì)教學(xué)工作的經(jīng)費(fèi)投入，加大教師隊(duì)伍建設(shè)力度，加強(qiáng)教學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，為“質(zhì)量工程”的順利實(shí)施提供支持與保障。2號(hào)文件第9條提出要“高度重視實(shí)踐環(huán)節(jié)，提高學(xué)生的實(shí)踐能力”，由過去05年1號(hào)文件的“大力加強(qiáng)實(shí)踐教學(xué)”，上升到“高度重視”，可見重視的程度顯著增強(qiáng)。探討新時(shí)期普通地方工科院校本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)模式也已成為高教工作的一項(xiàng)重大課題。因此加強(qiáng)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）環(huán)節(jié)教學(xué)質(zhì)量管理，建立有效的教學(xué)質(zhì)量保障機(jī)制，是工科專業(yè)面臨的、共同關(guān)注的問題。兩年來，制藥工程專業(yè)對(duì)本專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文) 教學(xué)環(huán)節(jié)教學(xué)質(zhì)量管理，建立有效的教學(xué)質(zhì)量保障機(jī)制等進(jìn)行了廣泛的探討與研究。

一、現(xiàn)階段畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)教學(xué)中存在的問題

近年來我院提出的“上手快、后勁足”的人才培養(yǎng)目標(biāo)，與教育部提倡的實(shí)踐能力和可持續(xù)發(fā)展的能力是相吻合的。但對(duì)其具體的人才培養(yǎng)實(shí)踐缺乏系統(tǒng)的、全方位的思考，缺少足夠的亮點(diǎn)來支撐，例如：在本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)中就有許多工作需要進(jìn)一步完善。

1.就業(yè)與畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)教學(xué)沖突。

目前，本科生的就業(yè)工作對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)的沖擊最大，面對(duì)愈來愈嚴(yán)峻的就業(yè)形勢，正常的教學(xué)、學(xué)習(xí)秩序受到干擾，學(xué)生的主要精力開始偏移，學(xué)習(xí)成績開始下降。第八學(xué)期應(yīng)是本科學(xué)生開始進(jìn)入畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)工作的關(guān)鍵時(shí)刻，也是整個(gè)大學(xué)學(xué)習(xí)的一個(gè)非常重要的時(shí)期。但按目前高校畢業(yè)生就業(yè)工作時(shí)間安排，這個(gè)時(shí)期又是畢業(yè)生求職擇業(yè)的高峰期，擇業(yè)的巨大壓力使得學(xué)生不得不把主要精力放在尋找就業(yè)單位上，加之有些用人單位在選聘畢業(yè)生時(shí)，不考慮畢業(yè)生畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)做得如何，造成了學(xué)生也認(rèn)為畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)對(duì)就業(yè)的影響不大，因此，他們把大部分精力放在擇業(yè)上，無暇顧及畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)。

2.招生規(guī)模與教學(xué)經(jīng)費(fèi)和教學(xué)條件矛盾。

近幾年，我院雖然加大了對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)經(jīng)費(fèi)的投入，但仍然不能滿足擴(kuò)招形勢下日益增長的學(xué)生需求，存在著實(shí)習(xí)、設(shè)計(jì)經(jīng)費(fèi)不足，試驗(yàn)條件不具備、設(shè)計(jì)資料種類數(shù)量缺乏等問題。經(jīng)費(fèi)的短缺使不少高校學(xué)生失去了現(xiàn)場感受工程設(shè)計(jì)實(shí)踐的機(jī)會(huì)，在設(shè)計(jì)中很多只能紙上談兵，學(xué)生不能得到充分的動(dòng)手能力的鍛煉，一些課題的成果只能用圖紙或計(jì)算機(jī)演示，這些都將會(huì)影響學(xué)生按計(jì)劃完成畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的質(zhì)量。［2］

3.學(xué)生重視不夠。

在畢業(yè)設(shè)計(jì)中學(xué)生態(tài)度、學(xué)習(xí)的自覺性和主動(dòng)性等都對(duì)其畢業(yè)設(shè)計(jì)有著重要的影響。學(xué)生在畢業(yè)設(shè)計(jì)這個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié)中既是受教育者，又是活動(dòng)的主要實(shí)施者，在該教學(xué)活動(dòng)中學(xué)生的主體性表現(xiàn)得尤為突出。因此，畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）能否有創(chuàng)新，能否高質(zhì)量、高水平的完成，關(guān)鍵在于學(xué)生主觀能動(dòng)作用能否得到充分的發(fā)揮。而學(xué)生的主觀能動(dòng)作用則取決于學(xué)生對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)重要性的認(rèn)識(shí)程度，所以，能否提高學(xué)生對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)工作的認(rèn)識(shí)，對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)能否高質(zhì)量的完成起著至關(guān)重要的作用。

二、制藥工程專業(yè)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)環(huán)節(jié)教學(xué)實(shí)踐

制藥工程專業(yè)作為一個(gè)整合的新專業(yè)，其專業(yè)人才的培養(yǎng)模式（特別是實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)）都需要我們?cè)趯?shí)踐中不斷探索與研究。兩年來，我們?cè)趯?duì)本專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文) 教學(xué)環(huán)節(jié)、教學(xué)質(zhì)量管理、建立有效的教學(xué)質(zhì)量保障機(jī)制等進(jìn)行了廣泛的探討與研究的基礎(chǔ)上，借鑒其他高校的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)［3］－［7］，結(jié)合淮海工學(xué)院實(shí)際，建立了適應(yīng)蘇北地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展需要本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)體系，并不斷完善教學(xué)內(nèi)容，改進(jìn)教學(xué)方法，取得了較好的教學(xué)效果。具體做法如下：

1.調(diào)整畢業(yè)實(shí)習(xí)和畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）環(huán)節(jié)的教學(xué)時(shí)間和順序安排。

由于藥廠的特殊性，制劑車間為潔凈區(qū)，非生產(chǎn)人員不能進(jìn)入，學(xué)生很難進(jìn)入制劑車間實(shí)習(xí)，只能參觀非潔凈區(qū)車間，很難達(dá)到實(shí)習(xí)效果，加上學(xué)生又要提前落實(shí)就業(yè)單位，畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）與就業(yè)沖突，畢業(yè)環(huán)節(jié)教學(xué)矛盾突出。因此，我們對(duì)畢業(yè)環(huán)節(jié)進(jìn)行教學(xué)時(shí)間和順序的調(diào)整，在時(shí)間上，將畢業(yè)實(shí)習(xí)從第7學(xué)期調(diào)整到第8學(xué)期進(jìn)行，與就業(yè)相結(jié)合，待學(xué)生落實(shí)就業(yè)單位后，安排學(xué)生到就業(yè)單位實(shí)習(xí)，這樣，學(xué)生可以直接進(jìn)入車間實(shí)習(xí)，提高了實(shí)習(xí)的針對(duì)性，達(dá)到良好實(shí)習(xí)的效果。畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）環(huán)節(jié)由第8學(xué)期調(diào)整為7～8學(xué)期，拉長畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）環(huán)節(jié)的時(shí)間跨度，但學(xué)時(shí)數(shù)不變，學(xué)生在第7學(xué)期利用原來的實(shí)習(xí)時(shí)間進(jìn)行查閱資料，制訂畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）方案，寫開題報(bào)告等畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）前期工作，畢業(yè)生落實(shí)就業(yè)單位在第8學(xué)期與畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）實(shí)驗(yàn)工作交叉進(jìn)行，避免了畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）與就業(yè)沖突而影響畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的質(zhì)量，使學(xué)習(xí)與就業(yè)兩不誤，達(dá)到“雙贏”。

2.畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)教學(xué)與教師科研相結(jié)合。

近幾年，我院雖然加大了對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)經(jīng)費(fèi)的投入，但仍然不能滿足擴(kuò)招形勢下日益增長的學(xué)生需求，存在著實(shí)習(xí)、畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)經(jīng)費(fèi)不足、實(shí)驗(yàn)條件不具備、設(shè)計(jì)資料種類數(shù)量缺乏等問題。為了解決經(jīng)費(fèi)不足問題，我們采取畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)教學(xué)與教師科研相結(jié)合，將教師科研課題部分內(nèi)容作為學(xué)生畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)選題，學(xué)生直接參與教師科研，協(xié)助教師完成部分科研任務(wù)，教師拿出部分科研經(jīng)費(fèi)補(bǔ)充畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)經(jīng)費(fèi)不足部分，較好地解決了經(jīng)費(fèi)問題。

3.建立畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)質(zhì)量保障體系。

兩年來，我們對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)質(zhì)量保障體系的確立進(jìn)行了廣泛的研究與探討，確立了合理的畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)質(zhì)量保障體系，完成了畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)大綱和其他教學(xué)文件的修改和編寫。我們通過畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)選題、審題表對(duì)學(xué)生的畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)題目進(jìn)行審核把關(guān)；教師通過下發(fā)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)任務(wù)書向?qū)W生書面布置任務(wù)；學(xué)生通過畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)外文資料翻譯〔含原文〕了解課題的國外研究趨勢及動(dòng)向，通過寫畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)開題報(bào)告〔含文獻(xiàn)綜述〕設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，通過畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）中期檢查表對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文) 中期進(jìn)行的情況進(jìn)行檢查。我們還可以通過教師評(píng)閱和畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）答辯對(duì)學(xué)生進(jìn)行考核，使畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)工作始終在監(jiān)控情況下運(yùn)行，保證了畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）教學(xué)質(zhì)量。

總之，在兩年的實(shí)踐中，我們通過不斷完善教學(xué)內(nèi)容，改進(jìn)教學(xué)方法，較好地解決了幾個(gè)影響畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)教學(xué)環(huán)節(jié)中的突出問題，使教學(xué)工作得以順利進(jìn)行，教學(xué)質(zhì)量逐年提高，教學(xué)效果良好。

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