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篇1

[中圖分類號(hào)] R593.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）08（a）-0013-05

Analysis of the clinical features of pulmonary thromboembolism in connective tissue disease related interstitial lung disease and idiopathic interstitial pneumonia in 17 cases

WANG Lulin LUO Qun YANG Liqi CHEN Rongchang

Guangzhou Institute of Respiratory Disease， the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510000， China

[Abstract] Objective To study the clinical characteristics of pulmonary thromboembolism in connective tissue disease related interstitial lung disease （CTD-ILD） and the idiopathic interstitial pneumonia （IIP） respectively. Methods From 2011 to 2014， 17 ILD （CTD-ILD and IIP） patients with pulmonary thromboembolism （PTE） in Guangzhou Institute of Respiratory Disease were retrospectively analyzed. 20 simplex ILD （CTD-ILD and IIP） patients with well-matched lung function were also recruited as control group during the same period. The clinical data and symptoms were summarized and statistically calculated. And a further analysis of clinical difference between CTD-ILD with PTE subgroup and IIP with PTE subgroup was followed. Results ①Compared with simplex ILD group， incidence of new dyspnea or aggravation of dyspnea was higher in ILD with PTE group； arterial partial pressure of oxygen was significantly lower in ILD with PTE group （P < 0.05）， which were （76.4±22.3） mmHg and （63.4±19.2） mmHg respectively. And a significant lower pulmonary diffusion function （DLCO% of the predicted values） was found in ILD with PE group， which were （48.5±11.6）% and （37.9±12.8）% respectively （P < 0.05）. ②In ILD with PTE group， average age of CTD-ILD and IIP subgroups were （59.83±13.40） years and （71.90±4.68） years The occurrence of PTE were （18.07±16.71） months and （34.75±14.69） months. It indicated that the age at onset of CTD-ILD was younger than IIP （P < 0.05）， and the occurrence of PTE during ILD course was earlier than IIP. No patients of CTD-ILD subgroup had edema of lower limbs， while 5 patients （71.43%） of IIP subgroup had the symptom. 3 patients （30.00%） of IIP subgroup had oral adminstration of corticosteroids histories， while 5 patients （71.43%） of CTD-ILD subgroup had oral adminstration of corticosteroids histories. Conclusion Association of PTE can aggravate pulmonary diffusion dysfunction. Occurance and progression of CTD and long-term oral adminstration of corticosteroids are all high risk factors of PTE. Compared with IIP patients with PTE， CTD-ILD patients with PTE are younger and have a shorter course of PTE onset.

[Key words] Connective tissue diseases； Interstitial lung disease； Idiopathic interstitial lung disease； Pulmonary embolism

近年結(jié)締組織病（connective tissue diseases，CTD）的研究迅猛發(fā)展，由其導(dǎo)致的相關(guān)繼發(fā)性疾病的研究也愈加深入[1]，其中由于結(jié)締組織病所導(dǎo)致的間質(zhì)性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）近年來(lái)備受關(guān)注[2-3]，且由結(jié)締組織病相關(guān)性ILD導(dǎo)致的肺血栓栓塞在臨床工作中也較為常見[4]。肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE）是肺栓塞（pulmonary embolism，PE）中較常見的類型，占PE中的絕大多數(shù)，通常所稱的PE即指PTE。ILD與ILD合并PTE的鑒別診斷是臨床醫(yī)生常見的重要臨床問題；并且目前尚缺乏CTD與特發(fā)性間質(zhì)性肺疾?。╥diopathic interstitial pneumonia，IIP）合并PTE的臨床特征比較的相關(guān)研究，本文就該兩種疾病相關(guān)的PTE及其相關(guān)特點(diǎn)進(jìn)行研究，旨在提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)和臨床診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011～2014年在廣州呼吸疾病研究所住院的間質(zhì)性肺疾?。–TD-ILD和IIP）合并PTE患者17例，并募集同期肺通氣功能相匹配的CTD-ILD及IIP共20例患者作為對(duì)照。在ILD合并PTE組中，CTD相關(guān)性ILD患者共7例（CTD-ILD組），其中男5例，女2例，IIP患者（IIP組）10例，其中男7例，女3例，平均年齡為（66.8±9.5）歲；在單純ILD組中，CTD-ILD組（男1例，女9例）和IIP組（男5例，女5例），各10例，平均年齡為（58.9±16.8）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CTD-ILD診斷首先應(yīng)確定患者為ILD，在此基礎(chǔ)上患者需明確診斷存在CTD，且發(fā)病在ILD之前。CTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)不同疾病類型，需符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）診斷標(biāo)準(zhǔn)、2002年指定的干燥綜合征（Sj■gren's syndrome，Ss）國(guó)際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)、1975年Bohan/Peter提出的多發(fā)性肌炎/皮肌炎（polymyositis/dermatomyositis，PM/DM）的診斷標(biāo)準(zhǔn)、1987年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)、1980年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)系統(tǒng)性硬化（systemic sclerosis，Ss）的分類標(biāo)準(zhǔn)。ILD的診斷主要根據(jù)2002年特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南及ERS和ATS的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎標(biāo)準(zhǔn)。PTE診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的診斷與治療指南[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

基礎(chǔ)觀察指標(biāo)包括性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、ILD病程中出現(xiàn)PTE時(shí)間、近期手術(shù)史、是否長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素；臨床表現(xiàn)：咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難、暈厥、心悸、發(fā)紺、發(fā)熱、胸腔積液、下肢水腫；輔助檢查：血常規(guī)、氧分壓、二氧化碳分壓、最低血氧飽和度、D-二聚體、B型鈉尿肽前體（pro-BNP）、肌鈣蛋白I（TnI）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ILD合并PE組與單純ILD組一般情況及各臨床指標(biāo)比較

本次研究納入的37例患者中，男18例，女19例。ILD合并PTE組17例，單純ILD組20例，兩組的FVC%預(yù)計(jì)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與ILD合并PTE組平均年齡相比較，單純ILD組的年齡顯著較小，且女性患者比例明顯較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組間的BMI和吸煙史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。在基礎(chǔ)疾病方面，包括糖尿病、高血壓、冠心病、外傷/手術(shù)、惡性腫瘤，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與單純ILD組比較，在ILD合并PTE組中，患者出現(xiàn)近期新發(fā)呼吸困難或呼吸困難加重的發(fā)生率有增高的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組間的下肢水腫、咯血、心悸、胸痛等臨床表現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與單純ILD組比較，ILD合并PTE組的動(dòng)脈血氧分壓更低，氣體交換功能更差，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 CTD-ILD合并PTE和IIP合并PTE的比較

2.2.1 基本情況 在本研究的17例合并PTE的ILD患者中，平均年齡為（66.8±9.5）歲，CTD-ILD亞組與IIP亞組比較，患者年齡較??；臥床>7 d的比例CTD-ILD亞組高于IIP亞組；長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素的比例CTD-ILD亞組高于IIP亞組；而吸煙人數(shù)則IIP亞組比較少，；IIP亞組出現(xiàn)PTE的時(shí)間也較CTD-ILD亞組短；上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。其余BMI及性別比例兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2.2 臨床表現(xiàn) 兩組患者均存在咳嗽癥狀，而均無(wú)暈厥癥狀。在咯血、胸痛、呼吸困難、發(fā)紺、發(fā)熱、心悸、胸腔積液等臨床癥狀方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者胸腔積液癥狀差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但I(xiàn)IP亞組發(fā)生率明顯高于CTD-ILD亞組。CTD-ILD亞組下肢水腫情況較IIP亞組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04）。見表3。

2.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查比較 所有患者均存在新發(fā)完全性或不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。CTD-ILD亞組中危PE類型占42.85%，高于IIP亞組中危PE類型（40.00%），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

CTD所導(dǎo)致的ILD的發(fā)病率以及病死率均較高，在其基礎(chǔ)上發(fā)展的PTE在此類患者中疾病進(jìn)程兇險(xiǎn)，病死率非常高[6]。且根據(jù)各種不同的CTD所導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)患病時(shí)間、程度及部位的不同而均有所差異，不同CTD的肺部病變又各有特點(diǎn)，如該類患者合并PTE可使患者的病情演變方式更為復(fù)雜，且死亡率更高。同樣，IIP合并PTE也使患者病情加重。因此，加強(qiáng)對(duì)CTD-ILD和IIP合并PTE的認(rèn)識(shí)對(duì)臨床實(shí)踐具有十分重要的意義[7-8]。本研究將重點(diǎn)分析CTD-ILD和IIP合并PTE患者的臨床特點(diǎn)，期望及時(shí)對(duì)該類患者的及時(shí)診治，減少患者死亡率。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純ILD組患者的年齡更小，且女性患者的比例更高。與單純ILD組比較，在ILD合并PTE組中，患者出現(xiàn)近期發(fā)作呼吸困難或呼吸困難加重的發(fā)生率有增高的趨勢(shì)。與單純ILD組比較，ILD合并PTE組的動(dòng)脈血氧分壓更低，分別為（76.4±22.3）mmHg和（63.4±19.2）mmHg（P < 0.05）；氣體交換功能更差，分別為（48.5±11.6）%和（37.9±12.8）%。本信息提示，在ILD的基礎(chǔ)上，合并PTE后，患者原本受損的氣體交換功能進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致呼吸衰竭加重，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增高。

在對(duì)17例PTE患者的進(jìn)一步分層分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，因CTD-ILD導(dǎo)致的PTE平均年齡為（59.83±13.40）歲，因IIP導(dǎo)致的PTE平均年齡為（71.90±4.68）歲。CTD-ILD比IIP發(fā)病年齡小，且在基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致的PTE病程上更短。這與相關(guān)臨床研究表明的IIP發(fā)病率隨著年齡增加而增大的結(jié)果相一致[9]，而結(jié)締組織類疾病更容易侵襲年輕女性患者，兩者機(jī)制尚無(wú)定論[10]。另外，在CTD-ILD亞組患者中，臥床超過(guò)7 d的患者有4例（57.12%），明顯高于IIP亞組相應(yīng)病例數(shù)，這提示，由于CTD-ILD患者可能合并全身關(guān)節(jié)腫痛和活動(dòng)量下降，從而間接導(dǎo)致PTE的發(fā)生和加重。兩組在可導(dǎo)致血栓栓塞的高危藥物使用上，CTD-ILD組例數(shù)明顯多于IIP組患者，這可能與CTD自身需使用較多糖皮質(zhì)激素類藥物有關(guān)。Johannesdottir等[11]及Heit[12]新近研究表明，糖皮質(zhì)激素的使用將增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素能增加靜脈血栓發(fā)生率的機(jī)制尚未清楚，這可能與糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能，使血紅蛋白含量增加，大劑量使用更可以增加血小板，提高纖維蛋白原在血液中的濃度，縮短凝血時(shí)間等相關(guān)。

IIP亞組患者出現(xiàn)下肢水腫、胸腔積液癥狀的比例高于CTD-ILD亞組的患者，在5例下肢水腫的IIP患者中，僅有1例是雙下肢不對(duì)稱水腫，下肢動(dòng)靜脈彩超示下肢靜脈血栓，其余4例均為對(duì)稱性水腫，而且這4例患者均伴有胸腔積液，PTE類型均為中危風(fēng)險(xiǎn)，考慮PTE病情較重，患者心功能較差。提示IIP合并PTE患者累積心臟功能較CTD-ILD合并PTE患者差。本研究中還發(fā)現(xiàn)不論在IIP還是CTD-ILD患者中，Pro-BNP及TnI>0.4 ng/mL的病例比例均較高，而兩者均為PTE的重要指標(biāo)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析兩組之間Pro-BNP及TnI>0.4 ng/mL患者比例差異并未見到明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是本研究樣本量較少，其機(jī)制有待深入研究。

CTD-ILD導(dǎo)致PTE的發(fā)病機(jī)制中，除了在治療原發(fā)病過(guò)程中需使用可能導(dǎo)致血栓形成的高危藥物外，在其原發(fā)病本身的疾病進(jìn)展上也存在導(dǎo)致血栓形成的機(jī)制。首先，不論CTD還是PTE，都可累及血管性病變。但是結(jié)締組織病變所累及的血管病變主要分布在全身動(dòng)脈，而PTE的發(fā)病是與靜脈系統(tǒng)相關(guān)的。但據(jù)目前已有研究報(bào)道顯示，CTD與PTE仍有較為緊密的關(guān)系，北京協(xié)和醫(yī)院一項(xiàng)關(guān)于PTE患者回顧性研究中顯示，CTD所導(dǎo)致的PTE占所調(diào)查的24例患者中的比例高達(dá)1/3[13]。有研究認(rèn)為CTD所導(dǎo)致PTE主要原因可能是由于肺動(dòng)脈內(nèi)皮損傷所致的原位血栓引起，但缺乏有力的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持[14]。其次，CTD-ILD屬于慢性疾病，長(zhǎng)期可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生低氧血癥，進(jìn)一步地對(duì)肺部的影響可進(jìn)行性的慢性發(fā)展為纖維化的肺疾病[15]。加上慢性炎癥以及各種血管活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子的相互作用，使肺血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，即肺血管重構(gòu)，導(dǎo)致不同程度的血流動(dòng)力學(xué)改變，從而導(dǎo)致血栓栓塞及PTE的發(fā)生[16]。在整個(gè)過(guò)程中，年齡并不限制此病所致PTE的發(fā)病，而IIP所致PTE則在年齡上主要偏向老年人，在病程上IIP患者出現(xiàn)PTE的時(shí)間明顯長(zhǎng)于CTD-ILD，這可能與CTD疾病更容易產(chǎn)生血栓的機(jī)制相關(guān)[6]。另外，與以往研究一致，不管在CTD-ILD患者還是IIP患者中，長(zhǎng)時(shí)間臥床仍是發(fā)生PTE的高危因素。再次，在CTD中SLE所致的PTE居多[17]，其原因除了CTD已有的原位肺動(dòng)脈血栓形成外，還可能通過(guò)全身其他地方靜脈系統(tǒng)的血栓脫落所導(dǎo)致。另外，由于SLE可導(dǎo)致狼瘡性腎炎，進(jìn)而可因?yàn)榈鞍讖哪I臟丟失導(dǎo)致腎病綜合征的發(fā)生，而腎病綜合征所具有的高脂血癥及低蛋白可導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)，從而誘發(fā)血栓形成[18-19]。在血液高凝狀態(tài)的發(fā)病中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及患者發(fā)熱導(dǎo)致體液丟失血液濃縮等原因仍可促進(jìn)血栓形成[20]。

綜上所述，ILD合并PTE可使患者氣體交換功能障礙進(jìn)一步加重， CTD本身的發(fā)生進(jìn)展和長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素是PTE發(fā)生的高危因素。與IIP合并PTE比較，CTD-ILD合并PTE患者起病年齡更小，病程更短。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Cozzani E，Gasparini G，Papini M，et al. Vasculitis associated with connective tissue diseases [J]. G Ital Dermatol Venereol，2015，21（3）：505-510.

[2] Solomon JJ，F(xiàn)ischer A. Connective tissue disease-associated interstitial lung disease：a focused review [J]. J Intensive Care Med，2013，19（4）：780-782.

[3] Vij R，Strek ME. Diagnosis and treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease [J]. Chest，2013，143（3）：814-824.

[4] Luo Q，Xie J，Han Q，et al. Chen R. Prevalence of venous thromboembolic events and diagnostic performance of the wells score and revised geneva scores for pulmonary embolism in patients with interstitial lung disease：a prospective study [J]. Heart Lung Circ，2014，23（8）：778-785.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南（草案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（5）：6-12.

[6] Choi HK，Rho YH，Zhu Y，et al. The risk of pulmonary embolism and deep vein thrombosis in rheumatoid arthritis：a UK population-based outpatient cohort study[J]. Ann Rheum Dis，2013，72（7）：1182-1187.

[7] Khanna D，Mittoo S，Aggarwal R，et al. Connective tissue disease-associated interstitial lung diseases（CTD-ILD）-report from OMERACT CTD-ILD Working Group [J]. J rheumatol，2015，18（3）：495-498.

[8] Holland AE，Dowman LM，Hill CJ. Principles of rehabilitation and reactivation：interstitial lung disease，sarcoidosis and rheumatoid disease with respiratory involvement [J]. Respiration，2015，89（2）：89-99.

[9] Raghu G，Weycker D，Edelsberg J，et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis [J]. Am J Respir Crit Care Med，2006，174（7）：810-816.

[10] Teichtahl AJ，Morrisroe K，Ciciriello S，et al. Pneumocystis jirovecci pneumonia in connective tissue diseases：comparison with other immunocompromised patients[J]. Semin Arthritis Rheum，2015，16（2）：425-430.

[11] Johannesdottir SA，Horvath-Puho E，Dekkers OM，et al. Use of glucocorticoids and risk of venous thromboembolism：a nationwide population-based case-control study [J]. JAMA Intern Med，2013，173（9）：743-752.

[12] Heit JA. Cardiovascular endocrinology：Risk of venous thr-omboembolism with glucocorticoids [J]. Nat Rev Endocrinol，2013，9（7）：387-388.

[13] 劉春萍，劉蜜霞，閆小芳，等.老年住院患者肺血栓栓塞的診斷[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23（4）：225-227.

[14] 徐益明，趙弘卿.結(jié)締組織病合并肺栓塞四例臨床分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2011，28（9）： 640-642.

[15] Sharp C，Dodds N，Mayers L，et al. The role of biologics in treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease [J]. QJM，2015，9（1）：195-198.

[16] Carmier D，Diot E，Guilleminault L，et al. Interstitial lung disease in connective tissue disorders [J]. Rev Prat，2014， 64（7）：941-945.

[17] Wu HJ，Lo Y，Luk D，et al. Alternatively activated dendritic cells derived from systemic lupus erythematosus patients have tolerogenic phenotype and function [J]. Clin Immunol，2015，156（1）：43-57.

[18] Aleem A，Al Arfaj AS，Khalil N，et al. Haematological abnormalities in systemic lupus erythematosus [J]. Acta Reumatol Port，2014，39（3）：236-341.

篇2

慢性乙型肝炎患者肝組織活檢，通過(guò)肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果，準(zhǔn)確評(píng)估肝組織炎性反應(yīng)，以及肝組織纖維化程度，一直是肝臟疾病診斷和病情評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。近年來(lái)，雖然非創(chuàng)傷性檢查對(duì)于肝臟疾病的診斷和病情評(píng)估，起到一定的輔助作用，但仍然沒有得到普遍認(rèn)可。本研究中，2011年4月至2013年4月期間，河南省安陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院診治的80例慢性乙型肝炎患者，肝穿刺活檢病理學(xué)檢查結(jié)果，與血清HBVDNA，以及肝功等血生化指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4月至2013年4月期間，我院診治的80例慢性乙型肝炎患者，其中男55例，女25例，年齡17.0～66.0歲，平均（37.0±5.5）歲。所有患者均符合2000年全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)和肝病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均確診為慢性乙型肝炎，排除其他類型病毒肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、脂肪肝等。

1.2 肝組織活檢方法 根據(jù)Menghini法[2]，采用16號(hào)肝穿刺活檢針，取12～15 mm肝組織標(biāo)本，10%福爾馬林固定，進(jìn)行HE染色、嗜銀網(wǎng)狀纖維染色后，由病理學(xué)醫(yī)師評(píng)估肝組織炎性反應(yīng)分級(jí)、肝組織纖維化分期。

1.3 血生化檢測(cè)方法 通過(guò)奧林巴斯AU640全自動(dòng)生化分析儀、ACL200全自動(dòng)血凝儀、AB17000型熒光定量PCR擴(kuò)增儀，分別進(jìn)行血生化指標(biāo)、凝血酶原時(shí)間（PT）、HBVDNA水平的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用方差分析及Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，P

3 討論

肝組織纖維化是慢性肝組織損傷、修復(fù)過(guò)程中肝纖維化沉積、纖維組織降解失衡的結(jié)果。肝組織纖維化分級(jí)與肝細(xì)胞壞死程度、肝組織炎性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間有關(guān)，并且患者自身基因多態(tài)性也一定程度上影響著肝組織纖維化的進(jìn)展程度[3]。

血清HBVDNA水平是病毒復(fù)制的直接反應(yīng)指標(biāo)，通過(guò)HBV復(fù)制啟動(dòng)慢性乙型肝炎的發(fā)作，患者由免疫耐受期，進(jìn)入免疫清除期。本研究表明，肝纖維化分級(jí)與血清HBVDNA水平?jīng)]有明顯相關(guān)性，所以免疫清除期內(nèi)，雖然病毒含量較低，但由于肝細(xì)胞的反復(fù)感染、肝細(xì)胞的大量破壞，導(dǎo)致肝組織纖維化程度快速進(jìn)展，并且病情較重。

在重型肝炎、肝硬化患者中，肝組織病理學(xué)檢查與臨床診斷具有高度的一致性，而在輕度、中度肝炎患者中，其一致性相對(duì)較低，這可能與輕度、中度乙型肝炎患者的肝臟組織還有較好的代償、修復(fù)功能有關(guān)，導(dǎo)致血清生化指標(biāo)的恢復(fù)早于肝組織病理學(xué)修復(fù)過(guò)程[4]。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 林華.HBeAg陰性慢性乙型肝炎肝組織病理與血清標(biāo)志物的相關(guān)性分析. 臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（4）：796.

篇3

【Abstract】Objective：Discussion on the histopathological diagnosis of prostate cancer.Methods：Analysis of prostate cancer histopathological diagnosis and immunohistochemical examination.Results：The histopathological diagnosis method, is helpful for improving prostate cancer clinical diagnosis rate.Conclusion：In prostate cancer patients in clinical diagnosis, pathological diagnosis application effect is ideal, for patients with early treatment has important significance.

【Keywords】Prostate cancer；Histopathology；Diagnosis

前列腺癌是較為常見的老年性疾病，患者多在50歲以上。前列腺癌患者的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，很難依據(jù)自然發(fā)展規(guī)律進(jìn)行預(yù)測(cè)。前列腺癌多發(fā)生于腺體周邊，患者早期的臨床表現(xiàn)并不明顯。一旦患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，多為癌癥晚期或者已有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[1]。目前，在國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)中，前列腺癌患者的臨床診斷主要是依賴于組織的顯微鏡檢查，結(jié)合病理學(xué)分析結(jié)果，從而判斷患者前列腺癌的癥狀、擴(kuò)散情況等。

1前列腺癌的組織病理學(xué)診斷要點(diǎn)

1.1前列腺腺體的結(jié)構(gòu)異常，正常人的前列腺腺體是以尿道為中心，向四周呈現(xiàn)出放射狀分布，腺泡內(nèi)緣多呈現(xiàn)出特殊的鋸齒狀及迂曲。前列腺癌患者腺體的規(guī)律性生長(zhǎng)方式基本消失，多表現(xiàn)出腺體形狀與大小不等。在前列腺癌的組織病理學(xué)診斷中，患者最為常見的腺體結(jié)構(gòu)異常為出現(xiàn)大量的小腺泡，并且聚集成腺瘤樣，分葉狀結(jié)構(gòu)特征不明顯，也可能通過(guò)腺體的搭橋、共壁形成類似胃腸道低分化腺癌的結(jié)構(gòu)或者片狀的融合性腺泡壁。

1.2浸潤(rùn)現(xiàn)象，前列腺癌的浸潤(rùn)現(xiàn)象主要包括：前列腺包膜內(nèi)、包膜外浸潤(rùn)，特別要注意包膜內(nèi)浸潤(rùn)。正常人的前列腺良性腺體基底膜完整，周圍有平滑肌纖維、彈力纖維包繞[2]。而在發(fā)生浸潤(rùn)現(xiàn)象時(shí)，癌細(xì)胞將突破基底膜，侵入間質(zhì)，通常表現(xiàn)為腺體融合或密集的共壁現(xiàn)象。前列腺癌患者常見癌細(xì)胞侵入神經(jīng)周圍的間隙、淋巴管、血管等，如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)周圍的浸潤(rùn)，則可初步確診為前列腺癌。

1.3細(xì)胞核的異型性，人體內(nèi)良性的腺泡、導(dǎo)管上皮細(xì)胞核通常呈均勻圓形，染色質(zhì)纖細(xì)，很少見核仁。前列腺癌患者的癌細(xì)胞體積較大，核染色質(zhì)粗，部分核呈現(xiàn)為空泡狀，常有較大、明顯的核仁，這是診斷前列腺癌的基本特征之一。在高倍鏡下，將前列腺癌的核與鄰近正常大的腺泡、上皮細(xì)胞核相比，染色質(zhì)增多、略有增大。

2前列腺癌的免疫組織化學(xué)檢查

2.1P504S，據(jù)國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)研究表明，90%以上的前列腺癌呈現(xiàn)出強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，前列腺增生、正常腺體、基底細(xì)胞增生、腺病均為陰性，前列腺上皮腫瘤多顯示為陽(yáng)性，據(jù)此可以判斷患者病灶的良惡性。在前列腺癌的細(xì)胞江中，進(jìn)行陽(yáng)性定位要注意結(jié)腸癌、胰腺癌等其他腫瘤的表達(dá)。

2.2PSA，作為一種由前列腺上皮細(xì)胞合成的糖蛋白，是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有特異性的前列腺癌標(biāo)記物之一，通常應(yīng)用于前列腺癌、轉(zhuǎn)移前列腺癌的臨床診斷。由于多數(shù)前列腺增生上皮呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，而PSA陽(yáng)性定位于腺上皮細(xì)胞漿中，對(duì)區(qū)別前列腺癌的良惡性沒有幫助。

2.3PsAP，是一種由前列腺上皮細(xì)胞合成的酸性磷酸酶。正常前列腺組織或增生的前列腺組織、前列腺癌等可以應(yīng)用PsAP進(jìn)行表達(dá)。在前列腺癌的臨床診斷中，PsAP陽(yáng)性定位于腺上皮細(xì)胞漿中，主要用于PSA陰性前列腺癌的鑒別診斷。

2.4CK3413β12，作為一種高分子鰱細(xì)胞角蛋白，主要表達(dá)于導(dǎo)管上皮、鱗狀上皮、復(fù)層上皮等，是前列腺基底細(xì)胞中具有特異性的標(biāo)記物之一，基底細(xì)胞的消失是診斷前列腺癌的重要指標(biāo)，陽(yáng)性定位于腺上皮細(xì)胞漿中[3]。

2.5P63，是一種白，基因定位在人體的3號(hào)染色體，與P53相比，具有同源性基因編碼，對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)具有一定的作用。在前列腺癌的臨床診斷中，多表達(dá)于前列腺與支氣管的宮頸內(nèi)膜、基底細(xì)胞、胰腺與乳腺的肌上皮細(xì)胞、胰腺導(dǎo)管儲(chǔ)備細(xì)胞等，可用于標(biāo)記CK3413β12診斷中的陰性基底細(xì)胞，并且糾正CK3413β12染色存在不穩(wěn)定性的問題。

3討論

在前列腺癌患者的組織病理學(xué)診斷中，由于其病理診斷形態(tài)學(xué)的特征多是建立在細(xì)胞學(xué)異型性、結(jié)構(gòu)紊亂、浸潤(rùn)等病理基礎(chǔ)上，其中細(xì)胞學(xué)指標(biāo)異常主要是指核仁明顯增大，且大小不均，核染色質(zhì)不同程度增多，例如：核仁超過(guò)紅細(xì)胞直徑1/4以上，輪廓較為清楚，則可以判定為核仁明顯增大。結(jié)構(gòu)紊亂主要是指前列腺腺體失去正常的分葉狀結(jié)構(gòu)，腺泡大小與形狀不一，腺腔內(nèi)、鋸齒狀結(jié)構(gòu)等基本消失，腺體之間距離不等。分化較低時(shí)，腺泡雙層結(jié)構(gòu)消失，可呈現(xiàn)實(shí)性粱狀、巢狀、條索狀結(jié)構(gòu)。浸潤(rùn)則是指癌細(xì)胞將突破基底膜，侵入間質(zhì)，通常表現(xiàn)為腺體融合或密集的共壁現(xiàn)象。

在前列腺癌的組織病理學(xué)診斷中，要注意對(duì)于分化較差的前列腺癌進(jìn)行鑒別診斷，認(rèn)真觀察其組織像，對(duì)于腺泡、導(dǎo)管結(jié)構(gòu)紊亂，瘤細(xì)胞核間變或浸潤(rùn)等現(xiàn)象要密切關(guān)注，從而不斷提高臨床確診率。

參考文獻(xiàn)

篇4

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-080-03

乳腺癌是中老年女性常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升和年輕化的趨勢(shì)。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，研究已證實(shí)其發(fā)病是一個(gè)多基因、多步驟和多階段的病理演進(jìn)過(guò)程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是其中主要的病理機(jī)制[1]。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成員，是迄今已知作用最強(qiáng)的細(xì)胞凋亡抑制蛋白[2]。Survivin主要表達(dá)于人和鼠的胚胎發(fā)育組織中及多數(shù)人類癌組織中，在正常人體組織中不表達(dá)或表達(dá)較弱[3]。近年來(lái)Survivin的抗細(xì)胞凋亡作用及其在癌組織中的作用越來(lái)越引起臨床的重視[4]。本研究觀察了乳腺癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)，并探討其與患者的病理學(xué)特征和預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2008年1月～2013年8月女性乳腺疾病蠟塊標(biāo)本70例。納入患者均有完整臨床資料且經(jīng)術(shù)后病理檢查證實(shí)，其中乳腺良性增生26例，乳腺癌44例；年齡28～82歲，平均（56.4±6.7）歲。乳腺癌按TNM分期法進(jìn)行分期，Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)15例、Ⅲ級(jí)17例，術(shù)前未行放化療或免疫治療。另取15例正常女性乳腺組織作為對(duì)照組。

1.2 免疫組化染色

采用S-P法進(jìn)行檢測(cè)。石蠟包埋標(biāo)本，連續(xù)4 μm切片，采用高溫抗原修復(fù)，正常血清阻斷15 min，傾去血清滴加Survivin一抗工作液4℃過(guò)夜，其余按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用DAB顯色，蘇木精復(fù)染，脫水至透明，封片。分別采用正常扁桃腺組織和PBS緩沖液作陽(yáng)性或陰性對(duì)照。兔抗人Survivin抗體和免疫組化S-P試劑盒購(gòu)買自北京中杉金橋生物公司。

1.3 結(jié)果判定[5]

Survivin蛋白陽(yáng)性是指細(xì)胞漿或細(xì)胞膜上出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒。細(xì)胞無(wú)明顯的著色或著色細(xì)胞的比例≤10%為陰性；著色細(xì)胞的比例>10%為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料結(jié)果以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中表達(dá)差異

Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中陽(yáng)性率分別為0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈明顯上升趨勢(shì)（χ2=27.25，P < 0.01）。見封三圖5。

2.2 乳腺癌組織中Survivin表達(dá)與病理特征關(guān)系

乳腺癌組織中Survivin表達(dá)與患者的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（χ2=6.73、7.74，P < 0.01），與患者的年齡和組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系（χ2=0.86、1.32，P > 0.05）。見表1。

2.3 乳腺癌組織中Survivin表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)組的3年生存率明顯低于Survivin蛋白陰性表達(dá)組（χ2=5.81，P < 0.05）。見表2。

表2 乳腺癌組織中Survivin表達(dá)與3年生存率的關(guān)系[n（%）]

注：與Survivin表達(dá)陰性組比較，*P < 0.05

3 討論

凋亡抑制蛋白（IAP）家族是一類細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能相似的凋亡抑制蛋白因子，在細(xì)胞凋亡中起明顯的負(fù)性調(diào)控作用。Survivin基因定位于人體染色體17q25，是IAP家族唯一同時(shí)具有細(xì)胞凋亡與細(xì)胞周期調(diào)控作用的分子[6，7]。Survivin分子中含有一個(gè)凋亡抑制蛋白重復(fù)序列，能與Caspase-3及-7發(fā)生特異性結(jié)合，從而抑制Caspase-3及-7由酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿?，從而抑制Caspase-3及-7引起的細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞永生化或癌變[8]。Survivin表達(dá)只存在于G2/M期，可對(duì)抗G2/M期細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，從而允許變異細(xì)胞通過(guò)有絲分裂異常增殖，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變[9]。Survivin基因具有獨(dú)特的基因和蛋白分子結(jié)構(gòu)，主要在胚胎組織和腫瘤組織中表達(dá)，而在正常分化組織中不表達(dá)或表達(dá)較弱[10]。

近年來(lái)有關(guān)Survivin基因在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了深入廣泛的研究探討，已證實(shí)Survivin基因與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的關(guān)系十分密切，參與其發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等病理過(guò)程[11，12]。劉春富等[13]研究發(fā)現(xiàn)Survivin陽(yáng)性率在正常乳腺組織、癌旁組織和乳腺癌組織中分別是0、4%和68%，提示Survivin基因在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率呈明顯上升趨勢(shì)，表明Survivin表達(dá)在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展不同階段呈進(jìn)行性上升趨勢(shì)，驗(yàn)證了乳腺癌發(fā)生過(guò)程中多步驟、漸進(jìn)性的特點(diǎn)。魏曉麗等[14]研究發(fā)現(xiàn)Survivin表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可作為判斷乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等病理學(xué)特征的一個(gè)指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中Survivin的表達(dá)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)，而與年齡和組織學(xué)分級(jí)等臨床病理特征無(wú)明顯關(guān)系，提示Survivin在乳腺癌的浸潤(rùn)、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等活動(dòng)中起明顯的促進(jìn)作用。毛杰等[15]研究發(fā)現(xiàn)Survivin基因的抗凋亡特性在乳腺癌發(fā)病中起極其重要作用，可作為乳腺癌預(yù)后判斷的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)組的3年生存率明顯低于Survivin蛋白陰性表達(dá)組，提示Survivin基因可作為乳腺癌預(yù)后判斷的指標(biāo)，與其患者的預(yù)后密切相關(guān)。

總之，Survivin表達(dá)在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展不同階段呈進(jìn)行性上升趨勢(shì)，且其表達(dá)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征和預(yù)后密切相關(guān)，在乳腺癌細(xì)胞的侵襲、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等活動(dòng)中可起促進(jìn)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙文韜，王嚴(yán)慶. Survivin的研究現(xiàn)狀[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2004，25（1）：11-16.

[2] 魯祥石，劉彥龍，王滌，等. 凋亡抑制蛋白Livin和Survivin在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2007，17（7）：542-545.

[3] 王亞利，王中衛(wèi)，王西京，等. Livin、Survivin在乳腺癌中的表達(dá)及其與Caspase-3和臨床病理的相關(guān)性[J]. 西安交通大學(xué)報(bào)，2009，30（9）：466-469.

[4] 華立新，黃桂林，李豫江. Survivin在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 國(guó)際外科學(xué)雜志，2008，35（5）：311-314.

[5] Ye CP，Qiu CZ，Huang ZX，et al. Relationship between survivin expression and recurrence， and prognosis in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol，2007， 13（46）：6264-6268.

[6] 楊升，盧輝山. 凋亡抑制基因Survivin與肺癌的關(guān)系[J]. 腫瘤研究與臨床雜志，2008，20（9）：641-643.

[7] Ai Z，Yin L，Zhou X，et al. Inhibition o f survivin reduces cell proliferation and induces apoptosis in human endome-trial cancer[J]. Cancer，2006，107（4）：746.

[8] Span PN，Sweep FC，Wiegerinck ET，et al. Survivin is an independent prognostic marker for risk stratification of breast cancer patients[J]. Clin Chem，2004，50（11）：1986-1993.

[9] Zaffaroni N，Pennati M，Daidone MG. Survivin as a target for new anticancer interventions[J]. J Cell Mol Med，2005，9（2）：360-373.

[10] Fangusaro JR，Caldas H，Jiang Y. Survivin： an inhibitor of apoptosis in pediatric cancer[J]. Pediatr Blood Cancer，2006，47（1）：4.

[11] 吳偉. 乳腺癌組織芯片中Survivin的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2010，12（2）：197-199.

[12] 楊曉文，崔明. 生存素在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床特征分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2007，36（20）：2049-2051.

[13] 劉春富，董琦，紀(jì)艷超，等. 乳腺癌組織中Survivin表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2009， 25（3）：267-269.

篇5

【摘要】　目的　探討滑膜肉瘤的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。 方法　回顧性分析本院6例滑膜肉瘤患者的臨床資料、病理觀察和免疫組織化學(xué)觀察。結(jié)果　6例滑膜肉瘤中5例為雙相型，1例為單相型。組織病理學(xué)觀察表現(xiàn)為具有一定程度上皮分化的間葉組織梭形細(xì)胞腫瘤，免疫組化上皮和間質(zhì)標(biāo)記陽(yáng)性。結(jié)論　滑膜肉瘤是一種臨床和遺傳學(xué)上獨(dú)特的病變，確診需要常規(guī)病理學(xué)觀察并經(jīng)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果證實(shí)。

【關(guān)鍵詞】　滑膜肉瘤；診斷；鑒別診斷

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滑膜肉瘤是惡性程度較高的軟組織惡性腫瘤，并不來(lái)源于滑膜或向滑膜方向分化，而是一種形態(tài)、臨床和遺傳學(xué)上獨(dú)特的病變，可以發(fā)生在任何部位，80%以上起源于四肢深部軟組織，表現(xiàn)為腫物伴有或不伴有疼痛，常生長(zhǎng)緩慢，其病因及發(fā)病機(jī)制不明［1］。現(xiàn)將我院收治的6名滑膜肉瘤患者的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)特點(diǎn)及免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行總結(jié)并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

1　資料與方法

回顧性分析我院2005~2012年間在本院病理科常規(guī)病理檢查的6例滑膜肉瘤患者的臨床資料，常規(guī)病理檢查和免疫組織化染色結(jié)果，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

2　結(jié)果

21　一般資料

本組6例患者男4例，女2例，年齡34~73歲，平均年齡5767歲。4例發(fā)生于四肢，1例發(fā)生于腹股溝，1例發(fā)生于腘窩。5例為原發(fā)1例為術(shù)后一年復(fù)發(fā)，病史2個(gè)月到8年不等，2例伴有疼痛，其中5例影像學(xué)檢查為軟組織內(nèi)結(jié)節(jié)狀腫物，腫瘤長(zhǎng)徑24~11 cm。

22　病理學(xué)資料

221　大體標(biāo)本觀察

6例術(shù)后手術(shù)標(biāo)本均為境界較清楚的結(jié)節(jié)狀腫塊，大小為直徑24 cm到11×8×6 cm，切面灰黃灰白色，質(zhì)地不等，部分伴有出血、壞死和囊性變。

222　組織病理學(xué)觀察

本組6例病例中，雙相型5例，單相型1例。雙相型滑膜肉瘤具有上皮和梭形細(xì)胞成分，兩者比例不定。上皮樣細(xì)胞體積較大，邊界清晰，圓形或卵圓形，胞質(zhì)豐富，深染，核較大，空泡狀，核仁明顯并可見核分裂象，細(xì)胞排列成實(shí)性、索狀，漩渦狀或巢狀(圖1)，有時(shí)形成腺泡狀或腺管樣腔隙(圖2)，有的以腺體為主要結(jié)構(gòu)(圖3)。梭形腫瘤細(xì)胞相對(duì)較小，具有一致性，細(xì)胞界限不清，核橢圓形，淺染，核仁不明顯，胞質(zhì)稀少。單相型滑膜肉瘤常只有梭形細(xì)胞成分(圖4)［2］。

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223　免疫組織化學(xué)觀察

6例病例均表達(dá)CD99、Bcl2、 Vim, 4例表達(dá)EMA，ck的表達(dá)均為灶性陽(yáng)性，3例S100局灶陽(yáng)性，而Des、CD34在所有病例均陰性。

3　討論

31　病因及發(fā)病機(jī)制

無(wú)特異性易感因素，具有特征性染色體易位t(x; 18)(p11; q11)

32　臨床特征

滑膜肉瘤是一種形態(tài)、臨床和遺傳學(xué)上獨(dú)特的病變，與滑膜無(wú)關(guān)?？梢园l(fā)生在任何部位，80%以上起源于四肢深部軟組織，

33　組織學(xué)特征

滑膜肉瘤有雙相型和單相型，雙相型具有上皮和梭形細(xì)胞成分，兩者比例不定，單相型常只含有梭形細(xì)胞成分。

免疫表型上瘤組織對(duì)間葉組織和上皮組織的標(biāo)記抗體呈雙相表達(dá)，間葉組織標(biāo)記抗體Vim梭形細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性率73%~80%，上皮細(xì)胞亦呈不同程度陽(yáng)性表達(dá)。上皮細(xì)胞標(biāo)記抗體CK和EMA陽(yáng)性率為80%~96%和70%~100%。另外，所有滑膜肉瘤均彌漫表達(dá)Bcl2,62%的滑膜肉瘤表達(dá)CD99,30%滑膜肉瘤表達(dá)S100。

34　鑒別診斷

低分化型和單相型滑膜肉瘤病理診斷較困難，需與以下疾病相鑒別［3］。

341　纖維肉瘤　單相型滑膜肉瘤分化差時(shí)需與纖維肉瘤鑒別。免疫組化纖維肉瘤Vim +,但 CK、EMA。

342　轉(zhuǎn)移性腺癌　滑膜肉瘤上皮細(xì)胞分化區(qū)域可形成腺樣腔隙，有時(shí)以腺體為主要結(jié)構(gòu)，與腺癌相似，但滑膜肉瘤在上皮細(xì)胞性周圍有梭形細(xì)胞，二者間可見過(guò)渡現(xiàn)象，免疫組化腺癌Vim陰性,CEA彌漫強(qiáng)陽(yáng)性, 滑膜肉瘤Vim +, CEA灶性陽(yáng)性且陽(yáng)性較弱。

343　無(wú)色素性黑色素瘤　單相上皮型的滑膜肉瘤細(xì)胞呈巢狀結(jié)構(gòu)，胞漿較豐富，易誤診為無(wú)色素性黑色素瘤，但黑色素瘤的瘤細(xì)胞多形性和核的異型性更明顯，核仁肥大，核分裂像也更多見，免疫：滑膜肉瘤Vim+,EMA+,惡性黑色素瘤 HMB45+, S100+。

344　血管外皮瘤　滑膜肉瘤可有部分區(qū)域富于擴(kuò)張血管，梭形瘤細(xì)胞可圍繞血管排列呈血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)，但只要多取材一定可找到其他結(jié)構(gòu)。

參　考　文　獻(xiàn)

篇6

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0118-03

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，全球每年新增癌癥患者中乳腺癌患者高達(dá)10%[1]。近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，生活及工作節(jié)奏不斷加快，乳腺癌發(fā)病率逐年升高，且不斷呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)，給患者的健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。早診斷為提高乳腺癌患者生存率的有效手段，對(duì)局部晚期乳腺癌患者一般行術(shù)前新輔助化療，而新輔助化療需準(zhǔn)確的病理學(xué)診斷結(jié)果，所以對(duì)乳腺癌患者早診斷與規(guī)范化治療具有十分重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[3]。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)（fine needle aspiration cytology， FNAC）為新興的腫瘤診斷方法，以細(xì)針穿刺病灶、取少量的細(xì)胞成分進(jìn)行涂片檢查，具有操作簡(jiǎn)便、微創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用[4]。為進(jìn)一步對(duì)FNAC在乳腺腫塊患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析探討，本研究對(duì)我院2015年1月～2016年10月收治的382例乳腺腫塊患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月～2016年10月收治的382例乳腺腫塊患者作為研究對(duì)象，均為女性，年齡23～76歲，平均（44.73±5.09）歲；腫塊直徑0.9～7.4 cm，平均（4.23±1.17）cm。所有患者均行FNAC檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲影像資料完整；②經(jīng)手術(shù)病理學(xué)檢查證實(shí)為乳腺腫塊。

1.2 方法

FNAC：囑患者取坐位，定位穿刺點(diǎn)，并做好標(biāo)記，對(duì)穿刺部位進(jìn)行常規(guī)消毒。穿刺者用左手拇指與食指按壓腫塊與周圍皮膚，右手持注射器（20 mL）與表面皮膚保持45°方向進(jìn)針，在進(jìn)入腫塊之后以右手中指將針芯拉出，保持1～3 mL使得注射器呈負(fù)壓狀態(tài)，于腫塊內(nèi)多方向、多角度抽吸2～3次，再慢慢放松針芯，讓負(fù)壓消失，然后快速拔針，對(duì)穿刺部位壓迫止血。將針頭去除，后拉針筒，使空氣進(jìn)入注射器，再插入針頭，將樣品推至載玻片涂片，以酒精（95%）固定10 min，染色，進(jìn)行顯微鏡觀察。

組織病理學(xué)：手術(shù)過(guò)程中將送檢腫塊M織做不同切面，將載玻片附在有切面的腫塊組織上，做4張印片，以HE染色法進(jìn)行處理，鏡檢之后進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①以Bethesda標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)[5]：Ⅰ級(jí)（良性病變）：無(wú)異性細(xì)胞；Ⅱ級(jí)（非典型性病變）：存在異性細(xì)胞，無(wú)惡性細(xì)胞；Ⅲ級(jí)（可疑惡性病變）：存在非典型細(xì)胞，無(wú)法確定是否為惡性；Ⅳ級(jí)（惡性病變）：存在惡性腫瘤細(xì)胞。

②以組織活檢結(jié)果作為參考，分析FNAC的診斷準(zhǔn)確率、特異性、敏感性、假陽(yáng)性率及假陰性率。診斷準(zhǔn)確率=（真陰性+真陽(yáng)性）/總例數(shù)×100%。敏感性（真陽(yáng)性率）=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100%。漏診率（假陰性率）=假陰性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%。特異性（真陰性率）=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。誤診率（假陽(yáng)性率）=假陽(yáng)性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%[6-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)結(jié)果錄入SPSS22.0軟件包處理分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 FNAC與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較

382例乳腺腫塊患者的FNAC檢查結(jié)果：Ⅰ級(jí)341例（89.27%），Ⅱ級(jí)19例（4.97%），Ⅲ級(jí)4例（1.05%），Ⅳ級(jí)18例（4.71%）。組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果：Ⅰ級(jí)337例（88.22%），Ⅱ級(jí)23例（6.02%），Ⅲ級(jí)4例（1.05%），Ⅳ級(jí)18例（4.71%）。FNAC與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較無(wú)明顯差異（χ2=0.40，P>0.05），見表1。

2.2 FNAC診斷結(jié)果

382例患者行FNAC診斷的準(zhǔn)確率為98.43%（376/382），敏感性為78.57%（22/28），假陰性率為17.14%（6/35），特異性為98.33%（354/360），假陽(yáng)性率為0。

3討論

乳腺病變對(duì)女性身心健康造成嚴(yán)重影響，大多患者是在發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊之后才就診，其中乳腺癌為婦科常見惡性腫瘤，給患者的健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅，其發(fā)病率逐年升高，且呈年輕發(fā)展趨勢(shì)，而如何提高術(shù)前診斷的特異性與敏感性，已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)。與X線、鉬靶、B超等相比，F(xiàn)NAC操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、準(zhǔn)確率高、經(jīng)濟(jì)實(shí)用，為乳腺疾病診斷的重要方法[9]。FNAC能夠?yàn)槿橄倌[瘤的術(shù)前輔助化療提供定性診斷，并為晚期乳腺癌行化療或放療、乳腺癌術(shù)后局部浸潤(rùn)或復(fù)發(fā)是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床醫(yī)師為患者制定手術(shù)方案提供重要的臨床參考[10，11]。本研究結(jié)果顯示，382例患者行FNAC診斷準(zhǔn)確率為98.43%（376/382），敏感性為78.57%（22/28），特異性為98.33%（354/360）。李志華等[12]研究指出，對(duì)乳腺腫塊患者行FNAC診斷的準(zhǔn)確率為79%～98%。本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致，證明FNAC可以準(zhǔn)確反映出乳腺的病變情況。

FNAC檢查有一定局限性，主要表現(xiàn)為假陰性[13]。本研究中，F(xiàn)NAC檢測(cè)的假陰性率為17.14%，原因可能如下[14，15]：①針吸穿刺及涂片制作原因，腫塊與周圍組織分界模糊，不能確定腫瘤的范圍，在穿刺過(guò)程中沒有真正進(jìn)入到腫塊內(nèi)部；因腫塊部位較深，腫塊小，或者腫塊雖然大，但是未能采集到有效的細(xì)胞成分；抽吸組織過(guò)少，或者血液量多導(dǎo)致細(xì)胞量少；未嚴(yán)格按照規(guī)范制作涂片。②對(duì)部分組織病理學(xué)類型乳腺惡性腫瘤的診斷率較低，如導(dǎo)管上皮不典型增生及原位癌等。而浸潤(rùn)性小葉癌的組織學(xué)特征為細(xì)胞成分較小，間質(zhì)較為豐富，在細(xì)胞涂片上顯示為細(xì)胞稀疏分布，體積小，特異性不典型，F(xiàn)NAC容易誤診。③因細(xì)胞學(xué)固有的局限性，在細(xì)胞學(xué)上乳腺葉狀腫瘤與纖維腺瘤的區(qū)別較難，狀癌與良性狀瘤細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)接近。④操作程序不規(guī)范。⑤醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)不足：診斷醫(yī)師對(duì)乳腺腫瘤的細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)掌握不足，特別是小細(xì)胞癌或高分化癌，容易造成漏診。

本研究中，經(jīng)FNAC檢查確診的22例惡性病變患者經(jīng)病理學(xué)檢查均證實(shí)為乳腺癌患者，未出現(xiàn)假陽(yáng)性，證明FNAC為乳腺癌診斷的可靠方法，能夠?yàn)榕R床手術(shù)提供可靠依據(jù)。

筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，為提高FNAC的診斷率，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①應(yīng)熟練掌握穿刺技術(shù)，嚴(yán)守操作規(guī)范。②樣本采集應(yīng)到位、充分，對(duì)位置較深或腫塊較小患者可行B超引導(dǎo)下穿刺，對(duì)腫塊較大者可行多方位穿刺，對(duì)取材不足者需重新進(jìn)行取材。③在針吸穿刺之前應(yīng)對(duì)患者的病史與影像學(xué)資料進(jìn)行全面了解，乳腺觸診要仔細(xì)，降低單純采用細(xì)胞學(xué)檢查造成診斷片面性。④對(duì)高度可疑患者，手術(shù)過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查或快速冷凍切片檢查進(jìn)一步診斷，以降低假陰性的診斷率，提高診斷準(zhǔn)確率。⑤診斷醫(yī)師要熟練掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)，以提高細(xì)胞學(xué)診斷能力。

總而言之，對(duì)乳腺腫塊患者行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、創(chuàng)傷小、準(zhǔn)確率高等優(yōu)點(diǎn)，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Dutta SK，Chattopadhyaya A，Roy S. Evaluation of fine needle aspiration and imprint cytology in the early diagnosis of breast lesions with histopathological correlation[J]. Indian Med Assoc，2013，99（8）：421-423.

[2] Kocjan G. Needle aspiration cytology of the breast：Current perspective on the role in diagnosis and management[J]. Acta Med Croatica，2013，62（4）：391-401.

[3] Nguansangiam S，Jesdapatarakul S，Tangjitgamol S. Accuracy of fine needle aspiration cytology from breast masses in Thailand[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2013，10（4）：623-626.

[4] Collins LC，Achacoso N，Nekhlyudov L，et al. Relationship between clinical and pathologic features of ductal carcinoma in situ and patient age：An analysis of 657 patients[J].Am J Surg Pathol，2014，33（12）：1802-1808.

[5] Lam WW，Chu WC，Tang AP，et al. Role of radiologic features in the management of papillary lesions of the breast[J].Am J Roentgenol，2016，186（5）：1322-1327.

[6] Manfrin E，F(xiàn)alsirollo F，Remo A，et al. Cancer size，histotype，and cellular grade may limit the success of fine-needle aspiration cytology for screen-detected breast carcinomap[J]. Cancer Cytopathol，2014，117（6）：491-499.

[7] 杜i，任道舉，凡蘭. 超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺乳腺包塊細(xì)胞學(xué)檢查的臨床探討[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（7）：25-26.

[8] 王菁菁，李俊. 國(guó)際細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)的新進(jìn)展文獻(xiàn)分析[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（2）：320-321.

[9] 葉倩，饒金，易艷平，等. 乳腺穿刺活檢標(biāo)本中交界性病變的診斷和治療問題[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2014， 10（1）：19-21.

[10] 張樂，張利群. 高頻超聲引導(dǎo)粗針穿刺活檢在乳腺腫塊臨床治療180例分析[J]. 中國(guó)實(shí)用雜志，2015，32（24）：47-48.

[11] 劉碧華，鄭曉林. X 線立體定位穿刺活檢對(duì)不可觸及乳腺病變病理診斷準(zhǔn)確性的分析[J]. 中國(guó)CT和MRI雜志，2015，13（7）：57-60.

[12] 李志華，常愛敏，吳剛. 基層醫(yī)院 76 例乳腺腫塊細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)對(duì)照分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（6）：88-90.

[13] 劉軍，葛斌，王婧欣，等. 無(wú)超聲引導(dǎo)粗針穿刺診斷乳腺癌在基層醫(yī)院的應(yīng)用探討[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015， 12（14）：118-120.

篇7

Abstract: Objective To study the characteristics of the fine needle aspiration cytology of gout calculi. Methods The clinical records of 12 cases were reviewed with respects to cytopathology and blood chemistry. Results In the 12 cases of gout calculi， all cases were diagnosed accurately by fine needle aspiration cytology. The accuracy rate of fine needle aspiration cytology was 100%. The level of blood uric acid was higher than normal (90 to 420 μmol/L) in 10 of the 12 cases， with that of the other two at the upper limit. Conclusion Better acquaintance of the cytology helps to improve the rate of accuracy in the diagnosis of gout calculi.

Key words: aspiration biopsy; fine needle； cytology; gout calculi; diagnosis

痛風(fēng)是一組異質(zhì)性的代謝性疾病，痛風(fēng)結(jié)節(jié)是痛風(fēng)的特征性損害。痛風(fēng)結(jié)節(jié)的明確診斷能為痛風(fēng)的臨床診斷和治療提供可靠的依據(jù)。以往痛風(fēng)結(jié)節(jié)要經(jīng)組織病理檢查后才得以確診。近年來(lái)，細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)(fine needle aspiration cytology， FNAC)的開展為臨床一些疾病的診斷提供了較為便利的方法?，F(xiàn)就我室2002~2007年應(yīng)用細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)檢查診斷痛風(fēng)結(jié)節(jié)的病例資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討痛風(fēng)結(jié)節(jié)的針吸活組織檢查細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)，以期提高臨床診斷的準(zhǔn)確率，為臨床制定治療方案提供可靠的依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象 2002年1月—2007年12月本院門診和住院的痛風(fēng)患者12例， 男性10例，女性2例，年齡52～82 歲，平均年齡（68±10）歲。

1.2 方法

1.2.1 針吸細(xì)胞學(xué)檢查 由細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師進(jìn)行細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)檢查操作。在皮下腫大或明顯結(jié)節(jié)（直徑大于0.5 cm）部位常規(guī)局部消毒，采用一次性10 ml注射器，針頭外徑為0.7 mm，將針頭刺入皮下腫大或結(jié)節(jié)處，保持大約5 ml負(fù)壓，進(jìn)退兩次抽吸后，放棄負(fù)壓，迅速拔出針頭，將抽取物均勻涂片1～4張，自然干燥后，分別作蘇木精-伊紅染色和瑞-姬染色，光鏡觀察。一般采用直接報(bào)告法，根據(jù)涂片所見細(xì)胞成分特點(diǎn)，直接提出疾病的診斷。

1.2.2 血尿酸檢測(cè) 患者空腹抽取靜脈血，應(yīng)用Olympus全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血尿酸的檢測(cè)。

1.2.3 研究方法 整理原始資料，將患者的細(xì)胞學(xué)送檢單各項(xiàng)臨床內(nèi)容歸類，邀請(qǐng)2位有多年經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師參照有關(guān)專著重新閱片，分析并總結(jié)其細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)。同時(shí)對(duì)檢測(cè)的血尿酸結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

12例患者經(jīng)組織病理學(xué)檢查及臨床治療證實(shí)均為痛風(fēng)。細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)檢查診斷準(zhǔn)確率為100%。12例患者血尿酸平均值為（477.5 ±50.8） μmol/ L，高于正常參考值（90～420 μmol/L）范圍；其中10例明顯高于正常值范圍，另2例處于正常值范圍高界，分別為396.6 μmol/L和364.2 μmol/L。

3 討 論

痛風(fēng)是一種顯性遺傳性疾病，與嘌呤代謝障礙和（或）尿酸排泄障礙有關(guān)，以30～70 歲的中度肥胖男性多見。其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、泌尿系結(jié)石以及痛風(fēng)性腎病。痛風(fēng)結(jié)節(jié)是痛風(fēng)的特征性病變， 往往呈多個(gè)孤立性的結(jié)節(jié)，是由于尿酸鹽結(jié)晶沉淀所引起的一種慢性異物樣反應(yīng)，幾乎任何組織均可有尿酸鹽沉積。痛風(fēng)結(jié)節(jié)主要沉積在關(guān)節(jié)及其周圍，尤以手、足、脛前、尺骨和鷹嘴處常見。本組12例符合痛風(fēng)一般表現(xiàn)規(guī)律。

轉(zhuǎn)貼于 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床上易被誤診。常建民等［1］報(bào)告2 例以反復(fù)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛為首發(fā)癥狀的痛風(fēng)患者，均有第1 跖趾關(guān)節(jié)疼痛，多次被誤診，經(jīng)組織病理學(xué)檢查后才得以確診。本組12 例患者中多例曾被誤診為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，均在關(guān)節(jié)疼痛數(shù)年后關(guān)節(jié)周圍皮膚出現(xiàn)結(jié)節(jié)，后來(lái)經(jīng)細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查而確診。因此對(duì)痛風(fēng)結(jié)節(jié)的細(xì)胞學(xué)形態(tài)特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)也越發(fā)顯得重要。

痛風(fēng)結(jié)節(jié)的針吸細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)：因?yàn)橥达L(fēng)結(jié)節(jié)往往有鈣質(zhì)沉著，穿刺進(jìn)針時(shí)可有沙粒樣感，抽吸物為灰白色或粉筆樣物；少數(shù)病例結(jié)節(jié)呈囊性，抽出物質(zhì)為灰白色或淡黃色液體成分。鏡下主要可見以下幾種成分：①大量呈針形、束形、裂隙狀略帶棕黃色的尿酸鹽結(jié)晶，該結(jié)晶為痛風(fēng)結(jié)節(jié)的特征性診斷特點(diǎn)之一，甚至是某些病例穿刺抽取物質(zhì)的惟一成分。②少量的異物巨細(xì)胞，該種細(xì)胞與尿酸鹽結(jié)晶對(duì)周圍組織的刺激有關(guān)。③有些病例中可以見到少數(shù)的淋巴細(xì)胞及纖維細(xì)胞，應(yīng)為慢性炎癥刺激而引起。

術(shù)后組織病理學(xué)檢查是痛風(fēng)結(jié)節(jié)最為準(zhǔn)確的診斷方法。組織學(xué)上，以呈現(xiàn)尿酸鹽沉積所引起的肉芽腫和鈣化——痛風(fēng)結(jié)石為其特征。尿酸鹽團(tuán)塊由許多異物巨細(xì)胞和放射狀排列的組織細(xì)胞以及一些淋巴細(xì)胞組成的肉芽腫所包繞，在甲醛固定的標(biāo)本切片中，見尿酸鹽為無(wú)定形團(tuán)塊，用乙醇固定或甲醛固定時(shí)間較短的標(biāo)本，則可以見到尿酸鹽結(jié)晶，結(jié)晶呈針形、束形、帶棕色，在偏光顯微鏡下成雙折光。此外，在尿酸鹽團(tuán)塊中往往有鈣質(zhì)沉著。

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。人體尿酸有兩個(gè)來(lái)源：從富含嘌呤或蛋白的食物中來(lái)的屬于外源性；由體內(nèi)氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來(lái)的為內(nèi)源性。尿酸值應(yīng)保持恒定狀態(tài)，否則可形成高尿酸血癥。尿酸在超飽和狀態(tài)時(shí)容易形成針狀微結(jié)晶體析出而形成痛風(fēng)結(jié)節(jié)。血尿酸在535 μmol/L(9.0 mg/dl)以上時(shí)，5%的患者會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)結(jié)節(jié)［2］。我們?cè)趹?yīng)用細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)檢查診斷痛風(fēng)結(jié)節(jié)的同時(shí)，對(duì)痛風(fēng)患者的空腹血尿酸進(jìn)行了檢測(cè)。本組的空腹血尿酸平均值為（467.5±50.8） μmol/L，高于正常參考值（90～420 μmol/L）范圍。其中2例處于正常值范圍高界（分別為396.6和364.2 μmol/L），這可能與以往的間斷性的治療及各種代謝紊亂因素的綜合影響有關(guān)。因此， 應(yīng)長(zhǎng)期維持血尿酸在較低的范圍內(nèi)(

在細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)診斷過(guò)程中，我們應(yīng)將以上的細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)與臨床資料相結(jié)合，不斷地觀察分析，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，將會(huì)有助于提高診斷效率，為臨床治療提供準(zhǔn)確的依據(jù)。

篇8

中圖分類號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-7717(2008)03-0505-04

A Pathological Study of Rats’ Mammary Precancer Models Medicine- induced by DMBA

LI Jing-wei1，SONG Ai-li1，ZHANG Jing-tao2， LIU Xiao-fei1，YIN Yu-kun1

(1.Hospital Affilicated to Shandong University of Chinese Medicine，Jinan 250011，Shandong，China；

2.Master of 2005 Grade Class，Shandong University of Chinese Medicine，Jinan 250011，Shandong，China)

Abstract：Objective：Explore the facture of medicine-induced animal model of rat mammary cancer precancerous lesion. Methods：52 rats were assigned to 4 groups at random：the control group were feed conventionally for 14 weeks， the SD -Ⅰ group induced SD rats with 7，12-dimethylbenz anthracene (DMBA) for 10 weeks，the SD-Ⅱ group induced SD rats with DMBA for 14 weeks， and the Wister model group induced Wister rats with DMBA for 14 weeks. After the experiment， the breast tissue was cut off and observed in Pathological Changes. Results：All rats of the control group were normal. The incidence rate of mammary precancer of the three groups were 25%，40%，22.2%， and the SD-Ⅱ group was more than other two groups (P

Keywords：mammary cancer；precancerous lesion；animal model；experiment study

近年來(lái)在乳腺癌領(lǐng)域的研究日漸深入，逐步認(rèn)識(shí)到癌前病變是癌變過(guò)程必經(jīng)的階段，也是可逆轉(zhuǎn)的階段[1]，對(duì)乳腺癌的二級(jí)預(yù)防具有重要意義。采用二甲基苯蒽(7，12- demethylbenz[a] anthrancene，DMBA)誘導(dǎo)大鼠乳腺癌是較為成熟的實(shí)驗(yàn)方法[2-3]，對(duì)乳腺的選擇作用強(qiáng)，特異性高，但是在癌前病變動(dòng)物造模方面研究尚少，散見于乳腺癌的造模研究報(bào)道中，而且在DMBA的應(yīng)用劑量、成模時(shí)間點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系選擇等方面，文獻(xiàn)報(bào)道尚不一致[4-5]。本研究選用SD和Wister兩種常用品系大鼠，在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照觀察大鼠大體形態(tài)表現(xiàn)及組織病理學(xué)改變，探討造模的成模規(guī)律及成功率，為深入研究乳腺癌癌前病變的病因和發(fā)病機(jī)理，從而對(duì)其進(jìn)行有效預(yù)防、提高療效提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康未育Wister雌性大鼠10只，鼠齡為出生后6周，體重255～310g，健康未育SD系雌性大鼠42只，鼠齡為出生后6周，體重190～235g，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，質(zhì)量許可證號(hào)SCXK(滬)2003-0003。常規(guī)飼養(yǎng)方法1周，適應(yīng)環(huán)境后開始實(shí)驗(yàn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 二甲基苯蒽(Sigma公司生產(chǎn)，產(chǎn)品編號(hào)D3254-5G，087K1196)，5g/支，溶于500mL芝麻油備用；乙醇、二甲苯、蘇木素、伊紅等。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 OLYMPUS(BH-2)照像顯微鏡、光學(xué)顯微鏡、Leize切片機(jī)、精密游標(biāo)卡尺等。

1.4 動(dòng)物分組及造模方法 42只SD大鼠隨機(jī)分為3組，10只Wister大鼠一組。①空白對(duì)照組：SD大鼠12只，一次性胃管灌注生理鹽水1mL/100g，常規(guī)飼養(yǎng)14周。②SD模型Ⅰ組：SD大鼠15只，一次性胃管灌注DMBA 100mg/kg，常規(guī)飼養(yǎng)10周。③SD模型Ⅱ組：SD大鼠15只，一次性胃管灌注DMBA 100mg/kg，常規(guī)飼養(yǎng)14周。④Wister模型組：Wister大鼠10只，一次性胃管灌注DMBA 100mg/kg，常規(guī)飼養(yǎng)14周。

1.5 觀察項(xiàng)目及方法 ①造模后每日觀察大鼠一般生理情況，每周稱重一次。②實(shí)驗(yàn)前一天用脫毛劑將大鼠胸部鼠毛去除，實(shí)驗(yàn)當(dāng)天1%戊巴比妥鈉按40mg/kg經(jīng)腹腔注射麻醉后，觀察記錄外觀、發(fā)育情況及或其他部位腫瘤情況。③用精密游標(biāo)卡尺測(cè)量第5對(duì)直徑。④無(wú)菌條件下取大鼠胸腹部第4、5、6對(duì)乳腺及其周圍皮膚、皮下組織約1.0cm×1.0cm，共6只。自部對(duì)半切開乳腺大體觀察、計(jì)數(shù)腫塊數(shù)量、形態(tài)及大小。⑤標(biāo)本中爾馬林固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋，切片，HE染色進(jìn)行組織學(xué)觀察。

1.6 病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 乳腺病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《WHO腫瘤分類》[6] 。

(1)導(dǎo)管上皮一般增生(UDH) ：不規(guī)則的窗孔，邊緣窗孔，伸展或扭曲的細(xì)胞橋，流水狀的細(xì)胞排列，核不均勻分布、相互重疊等。細(xì)胞學(xué)圖像：上皮細(xì)胞表現(xiàn)多樣，細(xì)胞邊界不清，核表現(xiàn)多樣等。

(2)乳腺非典型增生(ADH)：導(dǎo)管高度擴(kuò)張，上皮層次增多，細(xì)胞為單一型或兩型(存在少數(shù)肌上皮細(xì)胞)，導(dǎo)管腔隙可為增生的細(xì)胞所充塞，細(xì)胞間有推擠及重疊現(xiàn)象，細(xì)胞大小形態(tài)可不同，染色質(zhì)增加，偶爾可見核分裂象。特別強(qiáng)調(diào)細(xì)胞排列極性在診斷中占有極重要的地位，當(dāng)不典型增生時(shí)仍保持著部分或某種程度的極性排列。

(3)導(dǎo)管內(nèi)癌(DCIS)：上皮增生明顯，輕度至重度的細(xì)胞異型。按結(jié)構(gòu)類型分為幾個(gè)亞型：微型、型、實(shí)體型、篩狀型和粉刺型。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)數(shù)資料采用Ridit分析；體重資料為單因素方差分析和均數(shù)的兩兩比較方法；直徑采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 大鼠一般情況變化 見表1。

大鼠胃管灌注二甲基苯蒽后第2周，各組均出現(xiàn)死亡情況，第6周逐漸平穩(wěn)。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組剩余動(dòng)物數(shù)量分別為：空白對(duì)照組12只、SD模型Ⅰ組12只、SD模型Ⅱ組10只、Wister模型組9只。Wister模型組死亡大鼠比例較SD模型Ⅰ組和SD模型Ⅱ組少(P

2.2 大鼠體重變化 見圖1。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，大鼠胃管灌注二甲基苯蒽后，SD模型Ⅰ組和SD模型Ⅱ組較空白對(duì)照組第2～6周體重增長(zhǎng)速度減慢，第6～10周呈平行上升，第10周后體重逐漸趨于一致，組間比較有明顯差異(P

2.3 大鼠肉眼可見腫瘤出現(xiàn)情況 見表2。

結(jié)果表明，空白對(duì)照組和Wister模型組大鼠未發(fā)現(xiàn)腫瘤，SD模型Ⅰ組和SD模型Ⅱ組大鼠均出現(xiàn)肉眼可見腫瘤，SD模型Ⅱ組較SD模型Ⅰ組腫瘤發(fā)生率高，數(shù)目多，之間有差異(P

2.4 大鼠直徑情況 見表3。

大鼠直徑統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明：所有DMBA造模組大鼠第五對(duì)直徑均高于空白對(duì)照組大鼠(P

2.5 大鼠乳腺病理學(xué)改變 見表4。

大鼠乳腺組織病理學(xué)觀察結(jié)果顯示，空白對(duì)照組全部為正常腺體；SD模型Ⅰ組、SD模型Ⅱ組、Wister模型組的正常乳腺乳腺發(fā)生率分別為25%、10%、77.8%，SD模型Ⅱ組高于其他兩組(P

3 討 論

3.1 DMBA誘導(dǎo)大鼠生長(zhǎng)情況 本實(shí)驗(yàn)采用DMBA一次性灌胃制造大鼠乳腺癌癌前病變動(dòng)物模型，用藥1周后大鼠均出現(xiàn)飲食量減少，反應(yīng)遲鈍，行動(dòng)遲緩，眼睛瞇小，有眼眵，毛色枯黃脫落，糞便稀、小、少，尾呈棕黃色且有鱗片出現(xiàn)，身體瘦小，舌質(zhì)紫黯、瘀斑等。體重檢查結(jié)果顯示，大鼠在DMBA灌胃后增長(zhǎng)速度較空白對(duì)照組減慢，至第6～10周才呈平行上升，第10周后體重趨于一致，提示DMBA可影響大鼠全身情況，導(dǎo)致生命質(zhì)量下降。

造模大鼠第2～6周出現(xiàn)死亡情況，而空白組全部正常，排除自然死亡原因，結(jié)合姜軍等[7]實(shí)驗(yàn)中同樣出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，主要考慮為DMBA的藥理毒性引起，提示在選擇DMBA的用藥劑量、給藥次數(shù)時(shí)還應(yīng)慎重。

3.2 DMBA誘導(dǎo)大鼠大體形態(tài)變化 實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，大鼠較小，不容易觸及。7周后，逐漸觸及突出的小。在第9周，SD模型Ⅱ組大鼠首次發(fā)現(xiàn)乳腺部位小結(jié)節(jié)，直徑0.3～0.5cm大小，呈圓形，邊界清楚，質(zhì)地韌硬，可活動(dòng)，腫瘤逐漸增大。至第14周，共有5只SD大鼠7處腫瘤，其中wister大鼠未發(fā)現(xiàn)腫瘤，SD模型Ⅱ組1只大鼠出現(xiàn)、腹股溝3處腫瘤。腫瘤最大為4cm×5cm×5cm，腫瘤呈實(shí)性或囊性，與皮膚粘連，可見皮膚潰破或身體外形明顯改變，與相關(guān)報(bào)道基本一致[8-9]。結(jié)果提示DMBA可誘導(dǎo)大鼠形態(tài)發(fā)生明顯變化。見圖2～5。

3.3 DMBA誘導(dǎo)大鼠組織病理學(xué)特點(diǎn) 空白對(duì)照組大鼠組織病理觀察結(jié)果全部為正常乳腺組織，SD模型Ⅰ組、SD模型Ⅱ組、Wister模型組的正常乳腺乳腺發(fā)生率分別為25%、10%、77.8%，組間比較有顯著差異，說(shuō)明DMBA可誘發(fā)SD大鼠和wister大鼠乳腺異常改變。組織病理學(xué)表現(xiàn)為：導(dǎo)管上皮細(xì)胞腺型增生多為導(dǎo)管終末芽體和終末導(dǎo)管實(shí)團(tuán)；部分出現(xiàn)非典型增生、原位癌，導(dǎo)管高度擴(kuò)張，上皮層次增多，細(xì)胞間推擠或重疊，細(xì)胞大小形態(tài)不同，染色質(zhì)增加，偶爾可見核分裂象；誘發(fā)的腫瘤多為腺癌，細(xì)胞排列紊亂，失去正常的結(jié)構(gòu)和層次，胞核增大，核分裂增多，與高玉彤等報(bào)道一致[10]。有學(xué)者認(rèn)為，在DMBA作用下，大鼠乳腺組織的終末芽體不是向腺泡芽體分化，而是呈現(xiàn)導(dǎo)管內(nèi)增生，形成增生性腺泡小節(jié)和增生性終末芽體，其中增生性終末芽體與誘發(fā)性乳腺腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，即大鼠誘發(fā)性乳腺癌的癌前病變[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示DMBA誘導(dǎo)大鼠后，出現(xiàn)一般增生、非典型增生、原位癌及浸潤(rùn)性癌，敏感性和特異性較高。見圖6～9。

3.4 DMBA誘導(dǎo)不同時(shí)間點(diǎn)大鼠組織病理改變特點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示SD模型Ⅰ組較SD模型Ⅱ組的乳腺增生發(fā)生率高，癌前病變和浸潤(rùn)性癌發(fā)生率低，組間比較有明顯差異，說(shuō)明DMBA誘導(dǎo)大鼠乳腺癌變過(guò)程存在時(shí)間差[12]，第10～14周是一般增生到癌變的進(jìn)展期，如果在此期間及時(shí)終止實(shí)驗(yàn)，獲取癌前病變動(dòng)物模型成功率較高，是成模的最佳時(shí)機(jī)。

3.5 DMBA誘導(dǎo)不同品系大鼠組織病理學(xué)改變特點(diǎn)

Wister模型組無(wú)論在動(dòng)物死亡數(shù)、肉眼腫瘤出現(xiàn)率、還是癌前病變和乳腺癌發(fā)生率方面，均少于SD模型Ⅱ組，提示其對(duì)DMBA造模的敏感性低于SD大鼠。有人認(rèn)為Wister大鼠乳腺癌發(fā)生率低[13]，但相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道未能支持[14]，本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樣本量尚少，有待于進(jìn)一步研究確定。

由上可見，化學(xué)致癌劑DMBA一次性灌胃誘導(dǎo)大鼠乳腺癌及癌前病變發(fā)生的動(dòng)態(tài)過(guò)程是經(jīng)過(guò)乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞“正常一般增生非典型增生原位癌浸潤(rùn)性癌”的逐漸演變過(guò)程，與人體組織病理學(xué)特點(diǎn)極為相似[15]，造模第10周開始發(fā)展為浸潤(rùn)性乳腺癌之前及時(shí)截?cái)嗥浒l(fā)展進(jìn)程，獲取癌前病變動(dòng)物模型成功率高，特異性強(qiáng)，是癌前病變的干預(yù)治療和乳腺癌的預(yù)防提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。今后還應(yīng)加深在DMBA誘導(dǎo)方法的標(biāo)準(zhǔn)化、病理學(xué)變化特征及其規(guī)律，導(dǎo)管上皮異常增生與癌變關(guān)系，以及與人導(dǎo)管上皮異常增生特征比較等方面的研究，使該模型日臻完善。

參考文獻(xiàn)

[1] 闞秀.乳腺癌癌前病變和早期癌乳腺癌的癌前病變[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2000，20(5)：261-263.

[2] Manjanatha MG，Chen JB， Shaddock JG Jr， et al. Molecular analysis anthracene：evidence for DNA sequence and DNA strand biases for mutations[J]. Mutat Res，1996，372(1)：53.

[3] Lu J， Kaeck M. Gene expression changes associated with chemically induced rat mammary carcinogenesis[J]. Mol Carcinog， 1997，20(2)：204.

[4] Mukhopadhyay S，Mukherjee S，Das S K. Increased expression of peripheral benzodiazepine receptor (PBR) in dimethylbenz[a]anthracene-induced mammary tumors in rats[J]. Glycoconj J，2006，23(3/4)：199-207.

[5] Parikh R R，Gildener-Leapman N，Narendran A，et al. Prevention of N-methyl-N-nitrosourea -induced breast cancer by alpha fetoprotein (AFP)-derived peptide，a peptide derived from the active site of AFP[J]. Clin Cancer Res，2005，11(23)：8512-8520.

[6] Tavassoli FA，Devilee P.WHO classification of tumors.Pathology & geneticg tumors of the breast and female genital organs[J].Lyon IARC Presg，2003，10(5)：129.

[7] 姜軍，陳意生，詹新恩，等.二甲基苯蒽誘導(dǎo)大鼠多發(fā)性原發(fā)性惡性腫瘤模型的觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1996(18)：423-424.

[8] 姜軍，陳意生，柳鳳軒.二甲基苯蒽誘導(dǎo)大鼠乳腺癌發(fā)生的組織形態(tài)學(xué)研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，1998，25(6)：436-438.

[9] Thompson HJ， Singh M.Rat models of prem alignant breast disease[J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia，2000，5(4)：409-420.

[10] 高玉彤， 張乃鑫， 田慶偉. GTC對(duì)DMBA誘發(fā)大鼠乳腺癌前增生抑制作用的動(dòng)態(tài)觀察[J].腫瘤防治雜志，2005，12(22)：1699-1704.

[11] Terada S， Uchide K， Suzuki N，et al. Induction of ductal carcinomas by intraductal administration of 7，12-dimethylbenz(a)anthracene in Wistar rats[J]. Breast Cancer Res Treat，1995，34(1)：35-43.

[12] 楊光倫，姚榛祥.外源性雌激素及三苯氧胺對(duì)大鼠乳腺癌癌前期病變的作用[J].中華普通外科雜志，2001，16(2)：110-112.

篇9

乳腺疾病已成為全球危害女性健康的首要疾病，而乳腺癌以位居我國(guó)女性惡性腫瘤首位[1]。乳腺腫瘤組織的病理學(xué)改變是乳腺聲像圖形成的基礎(chǔ)[2]?，F(xiàn)階段超聲是檢查乳腺疾病的主要影像學(xué)檢查方法，腫瘤內(nèi)部組織不同所形成的“同病異圖”和“同圖異病”現(xiàn)象成為超聲判斷腫瘤性質(zhì)的主要影響因素。超聲光散射成像（US-guided Diffused Optical Tomography， OPTIMUS）在超聲基礎(chǔ)上增加了波長(zhǎng)785m和830m光散射斷層成像 （Diffused Optical Tomography， DOT），對(duì)乳腺病變組織內(nèi)部血紅蛋白總量（hemoglobin total concentration， HBT）等參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并自動(dòng)計(jì)算病變內(nèi)及周邊血紅蛋白功能參數(shù)變化情況，對(duì)腫瘤內(nèi)新生血管的功能進(jìn)行定量分析。本研究旨在通過(guò)分析12個(gè)病灶內(nèi)部DOT檢測(cè)HBT值變化，分析超聲光散射成像對(duì)乳腺惡性腫瘤的早期診斷的價(jià)值。

資料與方法

研究對(duì)象

本組選取2013年11月至2014年4月常規(guī)健康體檢1600例女性，214個(gè)病灶，病灶前緣距體表距離≥5mm。年齡22-64歲，平均年齡39歲。

DOT檢查采用新奧博為OPTIMUS-2型超聲光散射成像儀。HBT值分析數(shù) 據(jù)依據(jù)游珊珊研究既有可疑惡性腫瘤標(biāo)準(zhǔn)，HBT均值為（237±89.63）umol/L為參考依據(jù)。DOT檢查患者取仰臥位，充分暴露，用二維超聲確定病灶的位置后，觀察病灶形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲等二維聲像特征。選擇聲像圖特征典型切面啟動(dòng)DOT系統(tǒng)對(duì)乳腺病灶進(jìn)行光學(xué)掃描，采集病灶內(nèi)部光學(xué)參數(shù)。并采集檢查者對(duì)側(cè)乳腺相應(yīng)部位進(jìn)行對(duì)比光學(xué)數(shù)據(jù)采集。對(duì)乳腺內(nèi)多發(fā)病灶采集資料時(shí)另行編號(hào)。所有病灶最終行活檢或手術(shù)切除，由同一位具有10年病理診斷經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生做出病理學(xué)診斷。DOT分析中所用切面與病理取材切片面盡量一致，使病理結(jié)果與HBT分析結(jié)果影響降至最低。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果：

本組對(duì)12個(gè)HBT均值為（237±89.63）μmol/L的病灶，通過(guò)病理組織結(jié)果對(duì)照分析惡性構(gòu)成比為8個(gè)（66.67%）。其中乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 6個(gè);乳腺浸潤(rùn)性小葉癌 2個(gè)。

討論：

通過(guò)本組病例研究表明，DOT檢查HBT均值與病理組織結(jié)構(gòu)關(guān)系密切。本組病例中HBT均值為（237±89.63）umol/L的66.67%。OPTIMUS雙模式成像方式增加了對(duì)乳腺病灶的診斷指標(biāo)，DOT技術(shù)可量化檢測(cè)病灶內(nèi)HBT等參數(shù)指標(biāo)，減少了主觀因素的干擾，對(duì)結(jié)果判斷相對(duì)客觀。在臨床應(yīng)用中對(duì)性質(zhì)不確定、擬行活檢的病例，可進(jìn)行有目的地選擇有創(chuàng)檢查及手術(shù)治療。

DOT檢測(cè)可顯示病灶內(nèi)直徑≤2um的微小動(dòng)脈及靜脈內(nèi)微血管信號(hào)變化。本組病理組織學(xué)診斷乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌HBT均值均為（237±89.63）范圍內(nèi)。乳腺腫瘤是女性患者中最為常見的腫瘤，現(xiàn)常用檢查方法包括超聲、CT、MR、紅外線掃描、鉬靶X線等，各種設(shè)備因其各自的特點(diǎn)在單一檢查方法的選擇和使用中存在較大差異。OPTIMUS通過(guò)超聲對(duì)病灶進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析及定位，再通過(guò)DOT技術(shù)分析病灶組織內(nèi)微血管內(nèi)血氧飽和度含量，對(duì)病灶進(jìn)行功能分析以判斷腫瘤性質(zhì)。

綜上所述，隨著超聲技術(shù)的不斷開發(fā)和使用，OPTIMUS作為一種雙模式檢查方法，在臨床應(yīng)用中對(duì)乳腺腫瘤性質(zhì)的判斷起到一定參考價(jià)值。而且該設(shè)備同樣具有超聲操作簡(jiǎn)單、方便、無(wú)放射、可重復(fù)等多種優(yōu)點(diǎn)，提高了乳腺病變?cè)\斷的準(zhǔn)確度，更好地指導(dǎo)臨床診治。在乳腺腫瘤的應(yīng)用中日益受到重視，為乳腺腫瘤的診斷提供良好的診斷條件。

篇10

[中圖分類號(hào)]R737[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2007）04（b）-050-02

青年乳腺癌的發(fā)病率在乳腺癌中占有一定比例，部分學(xué)者認(rèn)為青年乳腺癌術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良，而對(duì)青年乳腺癌手術(shù)范圍及綜合治療尚存爭(zhēng)議。本文從組織病理學(xué)、生物學(xué)及手術(shù)術(shù)式選擇三方面，通過(guò)實(shí)施根治手術(shù)治療青年乳腺癌與老年乳腺癌對(duì)比分析，揭示青年乳腺癌病理生物學(xué)特征、合理術(shù)式選擇，以期為綜合治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例資料

青年組：施行手術(shù)治療的40歲以下青年乳腺癌30例，平均年齡（34±5.2）歲；老年組：施行手術(shù)治療的60歲以上老年乳腺癌40例，平均年齡（65±4.6）歲。均為原發(fā)癌，排除復(fù)發(fā)癌及多發(fā)癌。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)式選擇標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)、改良根治術(shù)、保乳術(shù)。

1.2.2 術(shù)后組織病理學(xué)檢測(cè)包括大小、組織類型、組織分級(jí)、脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2.3 免疫組織化學(xué)檢測(cè)常規(guī)S-P法行癌組織雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、C-erbB-2 檢測(cè)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SAS軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病理學(xué)特征比較

青年組癌灶略大于老年組，兩組的組織學(xué)類型均以導(dǎo)管浸潤(rùn)癌為主，癌組織分級(jí)Ⅲ級(jí)，血管淋巴管侵犯青年組明顯高于老年組(P＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩組無(wú)顯著性差異（表1）。

2.2 兩組病理生物學(xué)比較

ER陰性率明顯高于老年組（P＜0.01)，PR表達(dá)兩組無(wú)顯著性差異，C-erbB-2表達(dá)青年組明顯高于老年組（P＜0.05)（表2）。

2.3 青、老年兩組手術(shù)術(shù)式選擇比較（表3）

2.4 兩組手術(shù)術(shù)式與病理分期關(guān)系

青年組乳腺癌術(shù)式選擇：標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)以Ⅲ、Ⅳ期為主，改良術(shù)式以Ⅱ、Ⅲ期為主，保乳術(shù)以Ⅰ、Ⅱ期為主（表4）。

3 討論

近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，青年乳腺癌在乳腺癌中占有一定比例[1]，文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為青年乳腺癌病情發(fā)展快，具有較強(qiáng)的侵襲性，預(yù)后不良[2-4]，但尚存在爭(zhēng)議。因?yàn)楦髂挲g組預(yù)后參數(shù)、實(shí)施治療方法等方面不同，關(guān)于該爭(zhēng)論的現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道之間不容易比較。大部分流行病學(xué)研究表明，青年乳腺癌預(yù)后差與腫瘤的病理生物學(xué)特點(diǎn)存在相關(guān)性。